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VANCOMICINA HOSPIRA
VANCOMICINA HOSPIRA 500 mg polvere per soluzione orale e per infusione endovenosa
Ogni flaconcino contiene: vancomicina 500 mg come vancomicina cloridrato 512,5 mg.
VANCOMICINA HOSPIRA 1 g polvere per soluzione orale e per infusione endovenosa
Ogni flaconcino contiene: vancomicina 1 g come vancomicina cloridrato 1,025 g.
Polvere per soluzione orale e per infusione endovenosa
La Vancomicina è indicata nella terapia delle infezioni stafilococciche gravi sostenute da ceppi meticillino-resistenti.
È particolarmente indicata in quei pazienti che, o non possono essere trattati con penicilline o cefalosporine, o non hanno risposto a questo trattamento; oppure, in quei casi in cui I microorganismi in gioco sono sensibili alla Vancomicina e resistenti agli altri antibiotici.
La Vancomicina è stata impiegata con successo da sola nel trattamento dell’endocardite stafilococcica.
La sua efficacia è stata dimostrata in altre infezioni stafilococciche tra cui l’osteomielite, la polmonite, la setticemia e le infezioni dei tessuti molli.
L’efficacia della Vancomicina da sola o in associazione con un aminoglicoside è stata riportata per le endocarditi causate dallo Streptococcus viridans e dallo Streptococcus bovis.
Per le endocarditi causate da enterococchi (ad es. E. faecalis) la Vancomicina risulta efficace solo se associata ad un aminoglicoside.
La Vancomicina è risultata efficace nel trattamento delle endocarditi da difteroidi; è stata anche usata in associazione con rifampicina, con aminoglicoside o con entrambi nelle fasi precoci dell’endocardite valvolare causata da Staphylococcus epidermidis o da difteroidi.
Campioni per colture batteriologiche dovrebbero essere ottenuti per isolare ed identificare l’organismo responsabile e per determinare la sua sensibilità al cloridrato di Vancomicina.
La formulazione iniettabile di Vancomicina può essere somministrata per via orale nelle coliti pseudomembranose associate ad antibiotico-terapia causate da C. difficile e nelle enterocoliti di natura stafilococcica.
La somministrazione per via iniettabile della Vancomicina cloridrato da sola è di dubbio beneficio per queste indicazioni.
Il cloridrato di Vancomicina assunto per via orale non è efficace in altri tipi di infezioni.
Sebbene non siano stati condotti studi clinici controllati di efficacia, la somministrazione di Vancomicina per via endovenosa è consigliata dalla American Heart Association e dalla American Dental Association come profilassi nelle endocarditi batteriche in pazienti allergici alla penicillina che abbiano malattie cardiache congenite, o reumatiche, o altre malattie cardiache valvolari acquisite, quando tali pazienti si sottopongono a interventi dentali o chirurgici del tratto respiratorio superiore.
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Adulti
La dose endovenosa è in genere 500 mg ogni 6 ore, o 1 g ogni 12 ore, diluiti in soluzione fisiologica o glucosata al 5%. La risposta terapeutica si verifica in genere alla 48a-72a ora. La durata della terapia dipende dall’agente causale e dalle altre circostanze cliniche dell’infezione.
Nell’endocardite stafilococcica deve essere di 3 o più settimane almeno.
Bambini
La dose giornaliera totale di Vancomicina è di 40 mg/kg di peso corporeo.
Essa deve essere suddivisa in dosi frazionate (ogni 6 ore) e diluita nella quantità di liquidi da somministrare nelle 24 ore.
Neonati e lattanti
In entrambi, si consiglia una dose iniziale di 15 mg/kg, seguita da 10 mg/kg ogni 12 ore per i neonati durante la prima settimana di vita, ed ogni 8 ore fino all’età di un mese.
Ciascuna infusione dovrebbe durare almeno 60 minuti.
In questi pazienti può essere giustificato un attento monitoraggio delle concentrazion sieriche di Vancomicina (vedere uso in pediatria).
Somministrazione orale
Il dosaggio usuale per gli adulti nel trattamento della colite pseudomembranosa da antibiotici causata dal Clostridium difficile va da 500 mg a 2 g di Vancomicina al giorno, suddivisa in 3-4 dosi, per un periodo di 7-10 giorni.
Pazienti con insufficienza renale e pazienti anziani
Si raccomanda un adeguamento del dosaggio nei pazienti con funzionalità renale ridotta. Proprio a causa della ridotta funzionalità renale, nei nati prematuri e nei soggetti anziani può essere necessaria una ulteriore riduzione del dosaggio.
Al fine di ottimizzare la terapia, può essere d’aiuto un attento monitoraggio delle concentrazioni sieriche di Vancomicina, specialmente nei pazienti gravi con funzionalità renale instabile.
Tali misurazioni possono essere effettuate tramite metodi microbiologici, radioimmunologici, con l’immunofluorescenza a luce polarizzata, con l’immunofluorescenza o mediante cromatografia liquida ad alta pressione. Se il valore della clearance della creatinina viene valutato con accuratezza, il dosaggio della Vancomicina, nella maggior parte dei pazienti con funzione renale compromessa, può essere calcolato usando la seguente tabella.
Il dosaggio giornaliero di Vancomicina cloridrato è circa 15 volte il valore della velocità di filtrazione glomerulare espressa in ml/min:
| DOSAGGIO DELLA VANCOMICINA IN PAZIENTI CON INSUFFICIENZA RENALE |
| Clearance della creatinina (ml/min) | Dose di Vancomicina (mg/24 h) |
| 100 | 1.545 |
| 90 | 1.390 |
| 80 | 1.235 |
| 70 | 1.080 |
| 60 | 925 |
| 50 | 770 |
| 40 | 620 |
| 30 | 465 |
| 20 | 310 |
| 10 | 155 |
La dose iniziale non dovrebbe essere inferiore ai 15 mg/kg, anche nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata.
La suddetta tabella non è valida per i pazienti funzionalmente anefrici. In tali pazienti, andrebbe somministrata una dose iniziale di 15 mg/kg per raggiungere rapidamente le concentrazioni ematiche terapeutiche. La dose necessaria per mantenere invariate tali concentrazioni è di 1,9 mg/kg nelle 24 ore.
In pazienti con grave insufficienza renale, può essere più conveniente somministrare dosi di mantenimento da 250 a 1000 mg in dose unica intervallate da alcuni giorni, piuttosto che somministrare il farmaco giornalmente.
In caso di anuria, viene raccomandata una dose di 1 g ogni 7-10 giorni.
Quando è noto solo il valore della creatininemia la seguente formula (basata su sesso, peso ed età del paziente) può essere usata per calcolare la clearance della creatininemia.
Peso (kg) x (140 – età in anni)
Uomini = ____________________________________
72 x creatininemia (mg/dl)
Peso (kg) x (140 – età in anni)
Donne = ____________________________________
72 x creatininemia (mg/dl)
Il valore della creatininemia dovrebbe rappresentare uno stato di equilibrio della funzione renale; altrimenti il valore stimato della clearance della creatininemia non è valido.
Il valore della clearance così calcolato sovrastima la clearance renale nei pazienti:
- con patologie caratterizzate da una diminuzione della funzione renale, come lo shock, l’infarto cardiaco o l’oliguria;
- nei quali non è presente una normale relazione tra massa muscolare e peso corporeo, come nei pazienti obesi o in quelli con malattie epatiche, edemi o ascite;
- che presentano debilitazione, malnutrizione o inattività.
La sicurezza e l’efficacia della somministrazione di Vancomicina per via intratecale (intralombare o intraventricolare) non è stata ancora sufficientemente valutata.
L’infusione intermittente resta il metodo di somministrazione raccomandato.
• Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
• Il medicinale è inoltre generalmente controindicato nei soggetti con ipersensibilità alla teicoplanina (vedere punto 4.4).
• Generalmente controindicato in gravidanza, controindicato nell’allattamento (vedere punto 4.6).
Il paziente deve consultare il proprio medico per essere istruito sulla più corretta modalità di somministrazione del medicinale.
Tra Vancomicina e teicoplanina sembra esistere un basso grado di reattività crociata; comunque, deve essere usata cautela nella valutazione del rapporto rischio/beneficio prima di somministrare Vancomicina in un soggetto con ipersensibilità alla teicoplanina.
Poichè la Vancomicina è nefrotossica, il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti con ridotta funzionalità renale. La tossicità è legata sia agli elevati livelli ematici che al prolungamento della terapia. Per minimizzare il rischio di nefrotossicità nel trattamento di pazienti con disfunzione renale di notevole grado o di pazienti che ricevono una concomitante terapia con aminoglicosidi, si consiglia un attento monitoraggio della funzionalità renale ed un costante controllo dello schema posologico da impiegare. Il dosaggio verrà calcolato tenendo conto dei valori della creatininemia o della clearance della creatinina (vedere p. 4.2); dosi di Vancomicina inferiori a 2 g giornalieri producono livelli ematici del sangue soddisfacenti.
Poichè inoltre la Vancomicina è ototossica, il suo uso dovrebbe essere limitato nei soggetti già affetti da ipoacusia. Tuttavia, se l’uso della Vancomicina in questi pazienti si rende necessario, deve essere presa in considerazione una riduzione del dosaggio. La dose dovrebbe essere stabilita mediante determinazioni periodiche dei livelli ematici (il livello ematico della Vancomicina non deve superare I 25 mcg/ml). La sordità può essere preceduta da ronzio auricolare. I pazienti anziani sono più soggetti a lesioni dell’organo dell’udito. Nei pazienti con funzionalità renale ai limiti della norma e in quelli con oltre 60 anni di età è necessario monitorare I livelli ematici dell’antibiotico ed eseguire controlli seriali della funzione audio-vestibolare.
Eseguire periodicamente esami ematologici, delle urine e della funzionalità renale ed epatica in tutti I pazienti che ricevono Vancomicina.
In particolare, si raccomanda un monitoraggio periodico della conta leucocitaria nei pazienti sottoposti a trattamento prolungato con Vancomicina ed in quelli che assumono contemporaneamente farmaci che possono provocare neutropenia.
Casi di neutropenia reversibile sono stati riscontrati in pazienti trattati con Vancomicina.
L’uso prolungato della Vancomicina può permettere la proliferazione incontrollata di specie batteriche resistenti non sensibili al farmaco.
Un’attenta osservazione del paziente è essenziale. In rari casi, sono state osservate coliti pseudomembranose da C. difficile in pazienti che avevano ricevuto Vancomicina per via endovenosa. Concentrazioni sieriche clinicamente significative sono state osservate in alcuni pazienti che avevano assunto dosi multiple di Vancomicina per via orale nel trattamento di coliti pseudomembranose attive sostenute da Clostridium difficile. In caso di superinfezione è necessario istituire una terapia appropriata.
Evitare di iniettare la Vancomicina sottocute o intramuscolo, perchè il farmaco può causare dolore, irritazione e necrosi dei tessuti.
La Vancomicina va pertanto somministrata per via endovenosa, ponendo attenzione ad evitare eventuali stravasi. Nonostante queste precauzioni, dopo somministrazione endovenosa non è rara la comparsa di tromboflebiti, talora severe. L’incidenza e la gravità dei fenomeni di tromboflebiti possono essere ridotte ricorrendo ad una infusione lenta in soluzione diluita (da 2,5 a 5 g/litro) e variando la sede di infusione.
Somministrazioni in bolo (in alcuni minuti) possono provocare grave ipotensione, shock e, raramente, arresto cardiaco. Per evitare questi eventi l’infusione endovenosa va effettuata in un tempo non inferiore a 60 minuti, controllando la frequenza cardiaca e la pressione arteriosa. La frequenza di eventi quali ipotensione, eritema, orticaria e prurito è risultata maggiore quando si aveva una concomitante somministrazione di agenti anestetici. Tali eventi sono minimizzabili somministrando la Vancomicina per infusione lenta 60 minuti prima dell’uso dell’anestetico.
Uso in pediatria
La Vancomicina deve essere utilizzata con particolare cautela nei neonati prematuri e nei bambini piccoli a causa dell’immaturità renale e del possibile aumento delle concentrazioni sieriche del farmaco. Pertanto, in questi pazienti deve essere assicurato un attento monitoraggio dei livelli ematici della Vancomicina. La somministrazione concomitante di Vancomicina ed anestetici, nel bambino, è stata associata ad eritema cutaneo, arrossamento istamino-simile e reazioni anafilattoidi.
Uso in geriatria
La diminuzione fisiologica della filtrazione glomerulare dovuta all’età può portare, in assenza di un aggiustamento del dosaggio, ad una elevazione delle concentrazioni ematiche della Vancomicina.
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Devono essere evitati trattamenti contemporanei o susseguenti, topici o sistemici, di altri farmaci oto- e/o nefrotossici (aminoglicosidi, amfotericina B, bacitracina, cisplatino, colistina, polimixina B) con la Vancomicina, particolarmente in pazienti con ipoacusia ed insufficienza renale preesistenti all’inizio del trattamento.
La somministrazione contemporanea di Vancomicina ed anestetici è stata associata ad eritema cutaneo, arrossamento istamino-simile e reazioni anafilattoidi.
Nelle donne in stato di gravidanza la sicurezza della Vancomicina non è dimostrata; pertanto, il farmaco va somministrato solo nei casi di assoluta necessità quando, a giudizio del medico, I potenziali benefici superano I rischi possibili.
La Vancomicina è escreta nel latte materno. L’uso della Vancomicina da parte della madre può causare effetti indesiderati nel lattante; pertanto è necessario decidere se interrompere l’allattamento o il trattamento con il medicinale, tenendo in considerazione l’importanza del farmaco per la madre.
Non sono noti effetti sfavorevoli sulla capacità di guidare e sull’uso di macchinari.
La somministrazione di Vancomicina può dar luogo alla comparsa dei seguenti effetti indesiderati: nausea, brividi, febbre, orticaria, eruzioni cutanee maculari, reazioni anafilattoidi.
Dal punto di vista ematologico possono verificarsi eosinofilia e neutropenia. Quest’ultima compare più spesso con esordio una settimana o più dopo l’inizio del trattamento con Vancomicina, o dopo una somministrazione totale del farmaco con dosaggio complessivo superiore a 25 g; la neutropenia è prontamente reversibile con la sospensione del trattamento. Trombocitopenia è stata osservata raramente.
Reazioni di ipersensibilità possono verificarsi nel 5-10% dei pazienti trattati.
Possono verificarsi casi di ototossicità e nefrotossicità (vedere Avvertenze e speciali precauzioni per l’uso).
Ototossicità
È stato riferito (alcune dozzine di pazienti) perdita dell’udito a seguito di terpia con Vancomicina.
La maggior parte di questi pazienti aveva avuto una disfunzione renale, o una precedente ipoacusia, o aveva ricevuto un trattamento concomitante con un farmaco ototossico.
Sono stati riferiti raramente casi di vertigini e tinnito.
Nefrotossicità
Raramente è stata osservata insufficienza renale, che si manifesta principalmente con un incremento della creatinina sierica o della concentrazione dell’azoto ureico, specie nei pazienti che hanno assunto dosi elevate di Vancomicina.
Sono stati riferiti rari casi di nefrite interstiziale.
La maggior parte di essi si sono verificati in pazienti che avevano ricevuto in concomitanza aminoglicosidi o con preesistenti disfunzioni renali.
L’azotemia si è normalizzata, nella maggior parte dei pazienti, con la sospensione della vancomicina.
Effetti infusione-dipendenti
Durante o subito dopo una rapida infusione di Vancomicina (meno di 60 minuti), I pazienti possono sviluppare le seguenti reazioni:
Eruzione eritematosa al tronco ed al collo, con possibile interessamento anche del viso, talora accompagnata da dispnea, sibili respiratori, orticaria e prurito. Si parla in tali casi di “Sindrome del collo rosso”.
Sindrome ipotensiva, caratterizzata da una riduzione della pressione sistolica da moderata a grave.
Sindrome dolorosa spastica, meno frequente, caratterizzata da attacchi acuti di dolore pulsante e da spasmi della muscolatura toracica o paraspinale.
Queste reazioni si risolvono normalmente entro 20 minuti, ma possono persistere alcune ore. Tali eventi sono infrequenti se la Vancomicina viene somministrata mediante infusione lenta (oltre 60 minuti).
Gli eventi correlati all’infusione sono ricollegabili sia alla concentrazione che alla velocità di somministrazione della Vancomicina. Negli adulti si raccomanda una concentrazione non superiore ai 5 mg/ml ed una velocità di infusione minore di 10 mg/min. Concentrazioni fino a 10 mg/ml possono essere impiegate in pazienti che necessitino di una restrizione dell’apporto di fluidi; l’impiego di concentrazioni più alte può aumentare il rischio di eventi correlati all’infusione.
Eventi correlati all’infusione possono comunque verificarsi a qualunque concentrazione o velocità d’infusione.
Flebiti
È stata riferita infiammazione nella sede di iniezione.
Miscellanea
Sono stati riferiti rari casi di anafilassi, dermatite esfoliativa, sindrome di Steven-Johnson e vasculite.
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Si consiglia, come mezzo di supporto, il mantenimento della filtrazione glomerulare. La vancomicina è scarsamente rimossa dalla dialisi. Un aumento della clearance della vancomicina è stato ottenuto tramite l’emofiltrazione e l’emoperfusione con resine polisulfoniche.
Nel trattamento del sovradosaggio, considerare la possibilità di sovradosaggio dovuto a più farmaci, a interazioni tra farmaci o ad una insolita farmacocinetica nel paziente.
Antibiotico glicopeptidico che esercita al sua azione battericida inibendo la sintesi dei componenti della parete batterica. Inoltre la vancomicina altera la permeabilità della membrana cellulare batterica e la sintesi del RNA.
La vancomicina è attiva contro gli Stafilococchi, compresi lo S. aureus e lo S. epidermidis (inclusi I ceppi meticillino-resistenti); contro gli Streptococchi, compresi lo S. pyogenes, lo S. pneumoniae (inclusi I ceppi penicillino-resistenti), lo S. agalactiae, lo S. bovis, il gruppo dei viridans e gli Enterococchi (E. faecalis); contro il Clostridium difficile (ad esempio I ceppi tossigeni implicati nell’enterocolite pseudomembranosa); contro I Bacilli difteroidi.
Altri microrganismi sensibili alla vancomicina sono il Listeria monocytogenes, diverse specie di Lactobacilli, Actinomiceti, Clostridi ed altri Bacilli.
La vancomicina non è attiva in vitro contro I batteri Gram-negativi, I micobatteri e funghi.
L’associazione di vancomicina con un aminoglicoside agisce sinergicamente in vitro contro molti ceppi di Staphylococcus aureus, Streptococchi non enterococchi del gruppo D, Enterococchi e Streptococchi del gruppo viridans.
Non c’è nessuna resistenza crociata tra la vancomicina ed altri antibiotici.
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Scarsamente assorbita per via orale. In soggetti con funzione renale normale, la somministrazione ripetuta di 1 g di vancomicina per via endovenosa in un periodo di tempo superiore a 60 minuti produce concentrazioni plasmatiche medie del farmaco di 63 mcg/ml subito dopo il completamento dell’infusione, di 23 mcg/ml due ore dopo l’infusione e di circa 8 mcg/ml 11 ore dopo la fine dell’infusione.
Ripetute infusioni di 500 mg di vancomicina per più di 30 minuti producono concentrazioni plasmatiche medie del farmaco di 49 mcg/ml al completamento dell’infusione e di circa 19 mcg/ml due ore dopo l’infusione.
Le concentrazioni plasmatiche di vancomicina ottenibili dopo somministrazioni ripetute del farmaco sono risultate simili a quelle riscontrate dopo somministrazione di una singola dose.
L’emivita plasmatica è di 4-6 ore in soggetti con funzione renale normale. Nelle prime 24 oe, il 75-80% di una dose di vancomicina somministrata per via endovenosa viene eliminata per via renale mediante filtrazione glomerulare; le concentrazioni urinarie del farmaco risultano perciò elevate.
Eventuali alterazioni della funzionalità renale causano un rallentamento dell’escrezione urinaria ed un aumento delle concentrazioni plasmatiche della vancomicina; di conseguenza, aumenta il grado di tossicità del farmaco.
La vancomicina si lega approssimativamente per il 55% alle proteine plasmatiche.
Dopo infusione endovenosa di vancomicina, concentrazioni antibatteriche del farmaco sono presenti nei liquidi pleurico, pericardico, ascitico, sinoviale, nelle urine, nel liquido della dialisi peritoneale nel tessuto degli annessi atriali.
In condizioni normali, la vancomicina è scarsamente diffusibile attraverso la barriera ematoencefalica; tuttavia, quando le meningi sono affette da un processo infiammatorio, la vancomicina è in grado di penetrare nel liquido cefalorachidiano.
Sebbene non siano stati effettuati studi a lungo termine sugli animali per valutarne il potenziale di carcinogenicità, nessuna potenzialità mutagena della vancomicina è risultata dai test di laboratorio usualmente impiegati. Studi definitivi sulla fertilità non sono stati effettuati.
Studi di teratologia effettuati sull’animale (ratti e conigli, a dosi rispettivamente 5 e 3 volte superiori a quelle utilizzate nell’uomo) non hanno evidenziato danni fetali dovuti alla vancomicina.
La DL50 per via endovenosa nel ratto è 319 ± 14 mg/kg; nel topo è 489 ± 41 mg/kg; nel cane è 292 mg/kg.
La DL50 per via orale nel topo è maggiore di 5000 mg/kg.
Acido cloridrico, sodio idrossido.
La soluzione di Vancomicina ha un pH basso e può causare instabilità fisica di altri composti.
Il prodotto è stabile per 24 mesi quando conservato in confezionamento integro, a temperatura non superiore a 25°C, 4 giorni senza significativa perdita di efficacia in frigorifero, fra +2°C e +8°C, dopo la ricostituzione iniziale (preparazione della soluzione da 50 mg/ml).
Le ulteriori diluizioni: 96 ore in frigorifero, fra +2°C e +8°C, o 24 ore a temperatura non superiore a 25°C.
Il flaconcino contenente la polvere sterile di Vancomicina non necessita di speciali precauzioni per la conservazione, è sufficiente tenere il medicinale a temperatura non superiore a 25°C.
Dopo ricostituzione conservare in frigorifero, fra +2 e +8°C (vedi punto precedente).
Astuccio contenente un flaconcino di vetro di tipo I, da 10 o 30 ml chiuso con un tappo in gomma alobutilica e sigillato con una capsula di alluminio.
Prima della somministrazione, I farmaci iniettabili devono essere controllati per escludere la presenza di particelle in sospensione o di altre alterazioni dell’aspetto normale che possano rendere il prodotto non idoneo all’utilizzazione.
Preparazione della soluzione
Al momento dell’uso aggiungere 10 ml di acqua sterile per iniezioni nel flaconcino da 500 mg di farmaco o 20 ml di acqua sterile nel flaconcino da 1 g.
Il flaconcino così preparato darà una soluzione di 50 mg/ml.
È necessario diluire ulteriormente la soluzione. Leggere le seguenti istruzioni.
Somministrazione endovenosa intermittente (modalità preferita)
Le soluzioni ottenute come descritto sopra (contenenti 500 mg e 1 g di vancomicina), vengono aggiunte rispettivamente a 100 e 200 ml di soluzione fisiologica o glucosata al 5%. L’infusione endovenosa viene eseguita in almeno 60 minuti (vedere Effetti indesiderati) e ripetuta ad intervalli di 6 ore.
Somministrazione per infusione continua (da impiegarsi solo quando la via intermittente non è possibile)
Aggiungere il contenuto dei flaconi di soluzione (1-2 g), preparato come sopra descritto, alla quantità di soluzione fisiologica o glucosata al 5% necessaria a consentire l’infusione lenta endovenosa a goccia per 24 ore.
Altre preparazioni per infusioni compatibili:
- soluzione di destrosio al 5% e soluzione di NaCl allo 0,9%
- soluzione di Ringer lattato
- soluzione di Ringer lattato e soluzione di destrosio al 5%.
Somministrazione orale
Il contenuto di un flaconcino (500 mg) può essere diluito in circa 50 ml di acqua e somministrato per bocca o mediante un sondino naso-gastrico.
Per migliorare il gusto della somministrazione orale, alla soluzione possono essere aggiunti sciroppi dolci.
HOSPIRA SpA
Liscate (MI), CAP 20060
A.I.C. n. 032213011 - Flaconcino da 500 mg
A.I.C. n. 032213023 - Flaconcino da 1 g
Flaconcino da 500 mg: 15/06/1999
Flaconcino da 1 g: 15/06/1999
Rinnovo AIC: 15/06/2004
Settembre 2008