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VOLUVEN ®
1000 ml contengono:
Poli (O-2 idrossietil) amido 60,0 0g
(grado di sostituzione molare 0,38-0,45)
(peso molecolare medio: 130.000)
Sodio cloruro 9,00 g
Na+ 154 mmol/l
Cl- 154 mmol/l
Osmolarità teorica 308 mOsm / l
Acidità titolabile < 1,0 mmol NaOH/l
pH 4,0 – 5,5
Per gli eccipienti vedere paragrafo 6.1.
Soluzione per infusione.
Soluzione chiara o leggermente opalescente, da incolore a leggermente gialla.
Terapia e profilassi dell’ipovolemia.
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Per infusione endovenosa continua.
I primi 10-20 ml devono essere infusi lentamente tenendo il paziente sotto stretta osservazione (a causa di possibili reazioni anafilattoidi).
La dose giornaliera e la velocità di infusione dipendono dalla perdita ematica del paziente, dalla necessità di mantenere o ricostituire l’emodinamica e dalla emodiluizione (effetto diluizione).
Dose massima giornaliera:
fino a 50 ml di Voluven 6% per kg di peso corporeo (equivalenti a 3,0 g di idrossietil amido e 7,7 mmol di sodio per kg di peso corporeo). Questo equivale a 3500 ml di Voluven per un paziente di 70 kg di peso.
Voluven 6% può essere somministrato più volte per più giorni a seconda delle necessità del paziente. La durata del trattamento dipende dalla durata e dal grado della ipovolemia, dalla emodinamica e dalla emodiluizione.
Trattamento dei bambini
Sono disponibili dati clinici limitati sull’uso di Voluven 6% nei bambini. In 41 bambini con età compresa fra neonati e infanti (< 2 anni), una dose media di 16±9 ml/kg è stata somministrata in modo sicuro e ben tollerato per la stabilizzazione dell’emodinamica (vedi sezione 4.4).
Il dosaggio nei bambini deve essere adattato a seconda delle necessità del colloide di ogni singolo paziente, tenendo conto del disordine basico, dell’emodinamica e dello stato di idratazione.
- Sovraccarico idrico (iperidratazione) specialmente in caso di edema polmonare e insufficienza cardiaca congestizia; - insufficienza renale con oliguria o anuria
- pazienti in trattamento dialitico
- emorragia intracranica
- ipernatriemia o ipercloremia gravi
- ipersensibilità nota agli amidi idrossietilici.
In generale deve essere evitato un sovraccarico idrico indotto da sovradosaggio. In particolare l’aumentato rischio di iperidratazione deve essere tenuto in forte considerazione nei pazienti con insufficienza cardiaca e con gravi alterazioni della funzionalità renale; la posologia deve essere adattata. In caso di grave disidratazione deve essere dapprima somministrata una soluzione cristalloide. Particolare precauzione va presa per i pazienti con gravi malattie epatiche o con gravi turbe emorragiche, ad esempio nei casi gravi di malattia di von Willebrand. È importante somministrare sufficienti liquidi e monitorare con regolarità la funzione renale ed il bilancio idrico. Devono essere controllati gli elettroliti serici.
Vi è un’esperienza limitata nell’uso di Voluven 6% nei bambini.
In chirurgia non cardiaca di bambini sotto i due anni di età, la tollerabilità di Voluven 6% somministrato durante l’intervento era comparabile all’albumina 5%.
Voluven 6% può essere somministrato ad infanti nati prematuri e neonati solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.
In caso di comparsa di reazioni anafilattoidi vedi paragrafo 4.8 "Effetti indesiderati".
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Non sono attualmente note interazioni con altri farmaci o prodotti nutrizionali.
Vedi la sezione 4.8 "Effetti indesiderati" per quanto riguarda la concentrazione di amilasi serica che può aumentare durante la somministrazione di amido idrossietilico e che può interferire con la diagnosi di pancreatite.
Non sono attualmente disponibili dati clinici relativi a gravidanze esposte all’uso di Voluven 6%.
Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti per quanto riguarda la gravidanza, lo sviluppo embrio-fetale, il parto e lo sviluppo postnatale (vedi sezione 5.3).
Non è stata osservata evidenza di teratogenicità.
Voluven 6% va usato in gravidanza solo se il beneficio potenziale giustifica il rischio potenziale per il feto. Non sono disponibili attualmente dati sull’impiego di Voluven durante l'allattamento.
Non applicabile.
Le specialità medicinali contenenti amido idrossietilico possono raramente indurre reazioni anafilattoidi (ipersensibilità, lievi sintomi simil-influenzali, bradicardia, tachicardia, broncospasmo, edema polmonare non cardiaco). In caso di comparsa di reazioni di intolleranza, l’infusione deve essere sospesa immediatamente e va iniziato un appropriato trattamento medico di emergenza.
Una somministrazione prolungata ed in dosi elevate di amido idrossietilico causa comunemente prurito che è un noto effetto indesiderato degli amidi idrossietilici.
Comunemente, la concentrazione dell’amilasi serica può aumentare durante la somministrazione di idrossietil amido e può interferire con la diagnosi di pancreatite.
Ad alti dosaggi gli effetti di diluizione possono comunemente portare ad una corrispondente diluizione di componenti ematici quali i fattori della coagulazione ed altre proteine plasmatiche e ad una diminuzione dell’ematocrito.
A seconda della dose, con la somministrazione di amido idrossietilico 130/0.4, raramente possono comparire disturbi della coagulazione.
Frequenza delle reazioni avverse
| Apparato/Sistema | Reazioni avverse | Frequenza |
| Alterazioni del sangue e del sistema sanguigno e linfatico | Disturbi della coagulazione | Raro (in alte dosi) (> 0,01% - ≤ 0,1%) |
| Alterazioni del sistema immunitario | Reazioni anafilattoidi | Raro (> 0,01% - ≤ 0,1%) |
| Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo | Prurito | Comune (dipende dalla dose) (≥1% - < 10%) |
| Indagini diagnostiche | Aumento dell’amilasi sierica | Comune (dipende dalla dose) (≥ 1% - < 10%) |
| Diminuzione dell’ematocrito | Comune (dipende dalla dose) (≥ 1% - < 10%) |
| Diminuzione delle proteine del plasma | Comune (dipende dalla dose) (≥ 1% - < 10%) |
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Come per tutti i sostituti di volume plasmatico, un sovradosaggio può portare ad un sovraccarico del sistema circolatorio (ad es. edema polmonare). In questo caso l’infusione deve essere sospesa immediatamente e, se necessario, deve essere somministrato un diuretico.
Gruppo farmacoterapeutico: sostituti del plasma e frazioni proteiche plasmatiche.
Voluven 6% è un colloide artificiale per la sostituzione di volume plasmatico, il cui effetto sulla espansione del volume intravascolare e la emodiluizione dipende dalla sostituzione molare con gruppi idrossietilici (0.4), dal peso molecolare medio (130.000 Da), dalla concentrazione (6%) e dalla dose e velocità di infusione.
In volontari, l’infusione di 500 ml di Voluven 6% in 30 min., ha portato ad un aumento di volume plasmatico non espansivo a plateau di circa il 100% del volume infuso che si è mantenuto per circa 4-6 ore.
Lo scambio isovolemico di sangue con Voluven 6% mantiene il volume ematico per almeno 6 ore.
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La farmacocinetica dell’amido idrossietilico è complessa e dipende dal peso molecolare e soprattutto dal grado di sostituzione molare.
Quando viene somministrato per via endovenosa, le molecole più piccole della soglia renale (60,000 - 70,000 Da) sono escrete velocemente con le urine mentre quelle di dimensioni maggiori sono metabolizzate dalla α-amilasi plasmatica prima che i prodotti di degradazione siano escreti per via renale.
Il peso molecolare medio in vivo di Voluven 6% è di 70,000 - 80,000 Da, immediatamente dopo l'infusione, e rimane al di sopra della soglia renale per tutta la durata della terapia.
Il volume di distribuzione è di circa 5,9 litri. Entro 30 minuti dall'infusione il livello plasmatico di Voluven 6% è ancora il 75% della concentrazione massima. Dopo 6 ore il livello plasmatico scende al 14%. A seguito di una dose singola di 500 ml di amido idrossietilico, i livelli plasmatici ritornano all'incirca al valore basale dopo 24 ore.
A seguito della somministrazione di 500 ml di Voluven 6%, la clearance plasmatica è di 31,4 ml/min, con una AUC di 14,3 mg/ml/h che mostra una farmacocinetica non lineare. Le emivite plasmatiche sono di t½α = 1,4 h e t½β = 12,1 h, quando 500 ml sono infusi in unica somministrazione.
Usando la stessa dose [500 ml] in soggetti con alterazione della funzionalità renale da mediamente stabile a grave, la AUC era aumentata moderatamente di un fattore pari a 1,7 (95% limiti di confidenza 1,44 e 2,07) in soggetti con ClCr <50 ml/min. confrontata a >50 ml/min. L’emivita terminale e la massima concentrazione di HES non sono influenzati da una riduzione della funzionalità renale. Con una ClCr ≥30 ml/min, 59% di farmaco può essere ritrovato nelle urine, contro il 51% in caso di una CLCr compresa fra i 15 e i 30 ml/min.
Nessun accumulo plasmatico significativo si verifica anche dopo una somministrazione giornaliera, in volontari, di 500 ml di una soluzione al 10% contenente amido idrossietilico 130/0.4 per un periodo di 10 giorni. In un modello sperimentale, eseguito nel ratto usando dosi ripetute di 0,7 g/Kg di peso corporeo/die di Voluven 6% per 18 giorni, 52 giorni dopo l'ultima somministrazione, l'accumulo tessutale era pari allo 0.6% della dose totale somministrata.
Non sono disponibili dati sull'uso di Voluven 6% in dialisi.
Tossicità subcronica
L’infusione endovenosa di 9 g/kg di peso corporeo/die dell’amido idrossietilico presente in Voluven 6% effettuata nel ratto e nel cane per tre mesi non ha prodotto segni di tossicità a parte quella legata ad un maggior carico di lavoro del rene e del fegato, captazione di amido idrossietilico da parte del sistema reticolo-endoteliale, del parenchima epatico e di altri tessuti associati allo stato non fisiologico degli animali durante il periodo dello studio.
La più bassa dose tossica di amido idrossietilico presente nel Voluven 6% è di circa 9 g/kg di peso corporeo/die, valore che risulta almeno 3 volte superiore alla dose terapeutica massima umana.
Tossicità riproduttiva
Il tipo di amido idrossietilico presente in Voluven 6% non ha proprietà teratogene nel ratto e nel coniglio. Effetti embrioletali sono stati osservati nel coniglio alla dose di 50 ml/kg di peso corporeo/die. Nel ratto un’iniezione a bolo di questa dose durante la gravidanza e l’allattamento ha ridotto il peso corporeo dei nati e ha indotto ritardo di sviluppo.
Segni di sovraccarico idrico sono stati osservati nelle madri. Non sono stati condotti studi di fertilità sugli animali direttamente esposti.
- Acqua p.p.i.
- Sodio idrossido
- Acido cloridrico
La miscelazione con altri farmaci deve essere evitata.
Se, in casi eccezionali, è richiesta una miscelazione con altri farmaci, deve essere posta attenzione alla compatibilità (intorbidamento o precipitazione), alla igiene della introduzione ed alla buona miscelazione.
a) Durata di validità in confezione originale per la vendita
flaconi vetro: 5 anni
sacche freeflex: 3 anni
sacche PVC: 2 anni
b) Validità dopo la prima apertura del contenitore
Il prodotto deve essere usato immediatamente dopo l’apertura.
Non congelare.
- Flaconi di vetro incolore tipo II con tappo in gomma alobutilica e capsula di alluminio:
10 x 250 ml; 10 x 500 ml
- Sacche in plastica poliolefinica (freeflex)
con sovrasacca: 10 x 250, 20 x 250 ml; 30 x 250 ml; 35x 250 ml; 40 x 250 ml
10 x 500 ml, 15 x 500 ml; 20 x 500 ml
- Sacche in PVC: 25 x 250 ml; 15 x 500 ml;
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
Per un’unica somministrazione
Da usare immediatamente dopo l’apertura della sacca o del flacone.
Non usare Voluven 6% dopo la data di scadenza. I residui di soluzione non utilizzata vanno scartati.
Usare solo soluzioni limpide, prive di particelle visibili e contenitori intatti.
Rimuovere la sovrasacca dalle sacche in poliolefine (freeflex) e dalle sacche in PVC prima dell’uso.
Tenere lontano dalla portata e dalla vista dei bambini.
Fresenius Kabi Italia S.r.l.
Via Camagre 41
37063 Isola della Scala (VR)
- Flaconi di vetro:
10 x 250 ml A.I.C. n. 034660011/M
10 x 500 ml A.I.C. n. 034660023/M
- Sacche in plastica poliolefinica (freeflex):
con sovrasacca 10 x 250 ml A.I.C. n. 034660035/M
20 x 250 ml A.I.C. n. 034660047/M
10 x 500 ml A.I.C. n. 034660050/M
15 x 500 ml A.I.C. n. 034660062/M
30 x 250 ml A.I.C. n. 034660288/M
35x 250 ml A.I.C. n. 034660290/M
40 x 250 ml A.I.C. n. 034660302/M
20 x 500 ml A.I.C. n. 034660276/M
- Sacche in PVC:
25 x 250 ml A.I.C. n. 034660098/M
15 x 500 ml A.I.C. n. 034660100/M
Novembre 2000
Maggio 2008