Pubblicità
YAZ
24 compresse rivestite con film rosa chiaro:
ciascuna compressa rivestita con film contiene 0,020 mg di etinilestradiolo (come clatrato di betadestrina) e 3 mg di drospirenone.
Eccipiente: lattosio 46 mg.
4 compresse placebo (inattive) rivestite con film bianche:
la compressa non contiene principi attivi.
Eccipiente: lattosio 50 mg.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
Compresse rivestite con film.
La compressa attiva è di colore rosa chiaro, rotonda, con facce convesse, su una delle quali sono impresse le lettere “DS” in un esagono regolare.
La compressa di placebo è bianca, rotonda, con facce convesse, su una delle quali sono impresse le lettere “DP” in un esagono regolare.
Contraccezione orale.
Pubblicità
Via di somministrazione: uso orale.
Come assumere YAZ
Le compresse devono essere assunte ogni giorno circa alla stessa ora con una piccola quantità di liquido se necessario, e nell’ordine in cui si presentano nella confezione blister. L’assunzione delle compresse è continuo. È necessario assumere una compressa al giorno per 28 giorni consecutivi. L’assunzione della confezione successiva va ripresa il giorno dopo l’ultima compressa della confezione precedente. Generalmente, il sanguinamento da sospensione si verifica a 2-3 giorni di distanza dall’assunzione delle compresse di placebo (ultima fila) e può essere ancora presente all’inizio della confezione successiva.
Inizio del trattamento con YAZ
Nessun uso precedente di contraccettivi ormonali (nel mese precedente).
La prima compressa deve essere assunta il primo giorno del ciclo naturale (cioè il primo giorno della mestruazione).
Passaggio da un altro metodo contraccettivo combinato (pillola contraccettiva orale combinata, anello vaginale o cerotto transdermico).
Iniziare ad assumere YAZ il giorno dopo l’intervallo senza trattamento o del suo precedente metodo contraccettivo combinato. Nel caso si passi da un anello vaginale o da un cerotto contraccettivo, la donna deve iniziare ad assumere YAZ preferibilmente il giorno della rimozione, o al più tardi quando sarebbe stata prevista la successiva applicazione.
Passaggio da un sistema a base di solo progestinico (pillola a base di solo progestinico, iniezione, impianto) o da un sistema intrauterino a rilascio di progestinico (IUS).
La donna può iniziare ad assumere YAZ in qualsiasi momento se utilizza la pillola a base di solo progestinico (se cambia da un impianto o da un IUS: dal giorno della sua rimozione; da un prodotto per uso iniettabile: dal momento in cui sarebbe stata prevista l’iniezione successiva), tuttavia in tutti questi casi la donna deve adottare un metodo contraccettivo supplementare di barriera per i primi 7 giorni.
Dopo un aborto nel primo trimestre di gravidanza.
Iniziare ad assumere le compresse immediatamente. In tale caso non è necessario alcun metodo contraccettivo supplementare.
Dopo un parto o dopo un aborto nel secondo trimestre di gravidanza.
Iniziare ad assumere le compresse fra il 21° e il 28° giorno dopo un parto o un aborto nel secondo trimestre di gravidanza. In caso di inizio successivo, la donna deve adottare un metodo contraccettivo supplementare di barriera per i primi 7 giorni. Tuttavia, se la donna ha avuto rapporti sessuali, è necessario escludere una gravidanza prima di iniziare ad usare il contraccettivo orale combinato, oppure si dovrà attendere la mestruazione successiva.
Per le donne che allattano vedere paragrafo 4.6.
Nel caso di mancata assunzione di una compressa
Le compresse di placebo dall’ultima fila (quarta) del blister possono essere scartate. Tuttavia, devono essere scartate per evitare un prolungamento non intenzionale dei giorni di placebo.
I seguenti suggerimenti si riferiscono solo alla dimenticanza delle compresse attive:
Se il ritardo nell’assunzione di una compressa è inferiore a 12 ore, la protezione contraccettiva viene mantenuta. La donna deve assumere la compressa appena se ne ricorda e quindi assumere le compresse successive secondo lo schema previsto.
Se il ritardo nell’assunzione di una compressa è superiore a 12 ore, la protezione contraccettiva può essere ridotta. Nel caso di dimenticanza di una compressa valgono le regole seguenti:
L’assunzione delle compresse non deve essere mai interrotta per più di 4 giorni.
Sono necessari 7 giorni di assunzione ininterrotta delle compresse per ottenere un’adeguata soppressione dell’asse ipotalamo-ipofisi-ovaio.
Di conseguenza, nella pratica quotidiana si possono dare i seguenti consigli:
Giorno 1-7
È necessario assumere la compressa dimenticata prima possibile, anche se ciò significa assumere due compresse nello stesso momento. Quindi si deve continuare ad assumere le compresse regolarmente come previsto. Inoltre per i successivi 7 giorni è necessario adottare un metodo contraccettivo di barriera, come un profilattico. Se nei 7 giorni precedenti vi sono stati rapporti sessuali, si deve prendere in considerazione la possibilità di una gravidanza. Quanto maggiore è il numero delle compresse dimenticate e quanto più tale dimenticanza è vicina all’intervallo senza trattamento, tanto più elevato sarà il rischio di gravidanza.
Giorno 8-14
È necessario assumere la compressa dimenticata al più presto possibile, anche se ciò significa assumere due compresse nello stesso momento. Quindi si deve continuare ad assumere le compresse nel momento previsto. Se le compresse sono state assunte in modo corretto nei 7 giorni precedenti, non è necessario adottare altri metodi contraccettivi supplementari. Tuttavia, se si è dimenticato di assumere più compresse, è necessario adottare metodi contraccettivi supplementari nei 7 giorni seguenti.
Giorno 15-24
Il rischio di una ridotta sicurezza è maggiore, a causa dell’avvicinarsi dei giorni delle compresse di placebo. Tuttavia, modificando lo schema di assunzione delle compresse, si può impedire la riduzione della protezione contraccettiva. Quindi, seguendo una delle seguenti due possibilità, non è necessario adottare misure contraccettive supplementari, a condizione che nei 7 giorni precedenti la prima dimenticanza siano state assunte correttamente tutte le compresse. In caso contrario, è necessario seguire la prima delle due opzioni ed adottare anche misure contraccettive supplementari nei 7 giorni seguenti.
La paziente deve assumere la compressa dimenticata appena si accorge della dimenticanza, anche se ciò significa assumere due compresse nello stesso momento. Quindi, continua ad assumere le compresse regolarmente come previsto fino a che le compresse attive sono finite. Le 4 compresse di placebo dell’ultima fila devono essere scartate. La confezione successiva deve essere iniziata immediatamente dopo la fine di quella in uso. È probabile che non si verifichi la mestruazione da sospensione fino al termine delle compresse attive della seconda confezione, ma la paziente può presentare spotting o sanguinamento da rottura durante i giorni di trattamento.
La paziente può essere consigliata di interrompere l’assunzione delle compresse attive della confezione in uso. In tale caso essa deve assumere dall’ultima fila le quattro compresse di placebo, incluso i giorni che si è dimenticata le compresse, e successivamente riprendere con una confezione nuova.
Se la paziente ha dimenticato di prendere alcune compresse e successivamente non presenta il normale sanguinamento durante i giorni di placebo, deve essere considerata la possibilità di una gravidanza.
Avvertenze nel caso di disturbi gastro-intestinali
Nel caso di disturbi gastro-intestinali gravi (per esempio, vomito o diarrea), l’assorbimento può risultare compromesso e deve essere adottata una misura contraccettiva supplementare. Nel caso di vomito o diarrea grave entro 3-4 ore dall’assunzione di una compressa attiva, è necessario assumere una nuova compressa (sostitutiva) il più presto possibile. La nuova compressa deve essere assunta entro le 12 ore del solito orario di assunzione della compressa. Se sono trascorse più di 12 ore, si applicano le stesse istruzioni relative all’omissione di alcune compresse, come illustrato nel paragrafo 4.2 “Nel caso di mancata assunzione di una compressa”.
Se la donna non desidera modificare il suo normale programma di assunzione delle compresse, dovrà prelevare la(e) compressa(e) necessaria(e) da un’altra confezione.
Come spostare una mestruazione da sospensione
Per ritardare una mestruazione, la paziente deve continuare ad assumere le compresse attive prelevandole da un’altra confezione di YAZ senza prendere le compresse di placebo dalla confezione attuale. Il ritardo può essere esteso secondo la volontà della paziente fino alla fine della seconda confezione di compresse. Durante tale assunzione prolungata, la paziente può presentare sanguinamenti da rottura o spotting. L’assunzione di YAZ deve riprendere regolarmente dopo i giorni di placebo.
Per spostare la mestruazione ad un altro giorno della settimana rispetto al giorno previsto in base allo schema della paziente, si può abbreviare l’intervallo dei giorni di placebo per i giorni desiderati. Quanto più breve sarà l’intervallo, tanto maggiore sarà la possibilità di non presentare un flusso, ma si potranno verificare sanguinamenti da rottura o spotting durante l’assunzione della confezione successiva (come se volesse ritardare la mestruazione).
I contraccettivi orali combinati (COC) non devono essere usati in presenza delle condizioni sotto elencate. Nel caso che si presenti una delle seguenti situazioni per la prima volta durante l'uso dei COC, il trattamento deve essere interrotto immediatamente.
- Trombosi venosa in atto o pregressa (trombosi delle vene profonde, embolia polmonare);
- trombosi arteriosa in atto o pregressa (es. infarto miocardico) o condizioni prodromiche (es. angina pectoris ed attacco ischemico transitorio);
- ictus in atto o pregresso;
- presenza di fattore(i) di rischio grave(i) o molteplici di trombosi arteriosa:
- diabete mellito con complicanze vascolari;
- grave ipertensione;
- grave dislipoproteinemia;
- predisposizione ereditaria o acquisita alla trombosi venosa o arteriosa, come resistenza-APC, deficit di antitrombina-III, deficit di proteina C, deficit di proteina S, iperomocisteinemia e anticorpi antifosfolipidi (anticorpi anticardiolipina, lupus anticoagulante);
- pancreatite o sua anamnesi se associata con grave ipertrigliceridemia;
- gravi patologie epatiche in atto o pregresse, fino al ritorno alla normalità dei valori della funzionalità epatica;
- grave insufficienza renale o danno renale acuto;
- tumori del fegato (benigni o maligni) in atto o pregressi;
- forme maligne ormono-dipendenti accertate o sospette (es. degli organi genitali o della mammella);
- perdite ematiche vaginali non diagnosticate;
- anamnesi di emicrania accompagnata da sintomi neurologici focali;
- ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti di YAZ compresse rivestite con film.
In presenza di uno o più patologie/fattori di rischio menzionati di seguito, i benefici dei COC devono essere valutati attentamente rispetto ai rischi per ciascuna donna e discussi con lei prima che essa decida di iniziare l’assunzione del prodotto. Nel caso di aggravamento, esacerbazione o di comparsa per la prima volta di uno qualsiasi di tali condizioni o fattori di rischio, la paziente deve rivolgersi al medico. Il medico deve poi decidere se è necessario interrompere l’uso dei COC.
Disturbi circolatori
L’uso di qualsiasi contraccettivo orale combinato porta ad un aumentato rischio di tromboembolismo venoso (TEV) paragonato con il non uso. L’eccesso di rischio di TEV è massimo durante il primo anno in cui la donna usa un contraccettivo orale combinato.
Studi epidemiologici hanno evidenziato che nelle donne che non hanno fattori di rischio conosciuti per la TEV e che usano contraccettivi orali combinati a basso dosaggio estrogenico (<0,05 mg di etinilestradiolo), l’incidenza di TEV varia da circa 20 casi per 100.000 anni-donna (per i COC di “seconda” generazione contenenti levonorgestrel) a 40 casi per 100.000 anni-donna (per i COC di “terza” generazione contenenti desogestrel/gestodene). Questo è paragonabile a 5-10 casi per 100.000 anni-donna nelle non utilizzatrici e 60 casi per 100.000 gravidanze. La TEV è fatale nel 1-2% dei casi.
I dati di uno studio esteso, prospettico a 3 bracci hanno dimostrato che l’incidenza di TEV nelle donne con o senza altri fattori di rischio per la TEV che usano etinilestradiolo / drospirenone 0,03 mg / 3 mg è nello stesso intervallo di valori rispetto a quella riscontrata nelle utilizzatrici di contraccettivi orali contenenti levonorgestrel ed altri contraccettivi orali combinati (vari altri marchi di contraccettivi orali combinati). Il rischio di TEV di YAZ è attualmente sconosciuto.
Gli studi epidemiologici hanno associato l’uso di contraccettivi orali combinati anche ad un aumentato rischio di tromboembolismo arterioso (infarto miocardico, attacco ischemico transitorio).
Molto raramente sono stati riportati casi di trombosi in altri distretti vascolari, ad esempio, vene e arterie epatiche, mesenteriche, renali, cerebrali o della retina in donne che usano pillole contraccettive. Non esiste consenso se l’insorgenza di tali effetti sia correlata all’uso dei contraccettivi ormonali.
I sintomi di trombosi venosa/arteriosa o di ictus consistono in:
- dolore insolito e/o gonfiore in una gamba;
- dolore toracico forte e improvviso, indipendentemente dall’irradiazione al braccio sinistro;
- improvvisa mancanza di respiro;
- tosse improvvisa;
- cefalea insolita, grave, prolungata;
- improvvisa perdita parziale o completa della vista;
- diplopia;
- eloquio difettoso o afasia;
- vertigini;
- collasso con o senza attacchi epilettici focali;
- improvvisa debolezza o intorpidimento molto marcato di un lato o di una parte del corpo;
- disturbi motori;
- addome “acuto”.
Il rischio di complicazioni tromboemboliche in soggetti che usano COC aumenta con:
- l’aumento dell’età;
- una storia familiare positiva (tromboembolia venosa anche in fratelli o in un genitore in età relativamente precoce). In caso di sospetto di predisposizione ereditaria, la paziente deve essere indirizzata ad uno specialista per un parere, prima di decidere di assumere qualsiasi contraccettivo combinato orale;
- prolungata immobilizzazione, interventi chirurgici importanti, qualsiasi tipo di intervento chirurgico alle gambe o traumi importanti. In tali situazioni è consigliabile interrompere l’uso degli estroprogestinici (nel caso di interventi chirurgici di elezione, almeno quattro settimane prima) e non riprendere fino a due settimane dopo la completa ripresa della mobilità. Se l’uso della pillola non è stato interrotto prima, deve essere preso in considerazione un trattamento antitrombotico;
- obesità (indice di massa corporea superiore a 30 kg/m²);
- non esiste consenso sul possibile ruolo delle vene varicose e della tromboflebite superficiale sull’esordio o sulla progressione della trombosi venosa.
Il rischio di complicazioni tromboemboliche a carico delle arterie o di un ictus in donne che fanno uso di contraccettivi orali combinati aumenta con:
- l’aumento dell’età;
- il fumo (alle donne di età superiore a 35 anni si deve fortemente raccomandare di non fumare qualora desiderino usare un COC);
- dislipoproteinemia;
- ipertensione;
- emicrania;
- obesità (indice di massa corporea superiore a 30 kg/m²);
- una storia familiare positiva (tromboembolia arteriosa anche in fratelli o in un genitore in età relativamente precoce). In caso di sospetto di predisposizione ereditaria, la paziente deve essere indirizzata ad uno specialista per un parere, prima di decidere di assumere qualsiasi contraccettivo combinato orale;
- malattia valvolare cardiaca;
- fibrillazione atriale.
La presenza di un fattore di rischio grave o di più fattori di rischio per le malattie vascolari può rappresentare anche una controindicazione. Si deve prendere in considerazione anche la possibilità di una terapia anticoagulante. Le donne che usano COC devono essere specificamente avvisate di contattare il medico nel caso di presenza di possibili sintomi di trombosi. Nel caso di trombosi sospettata o accertata, l’uso dei COC deve essere interrotto. Deve essere adottato un metodo contraccettivo alternativo idoneo a causa della teratogenicità della terapia anticoagulante (cumarinici).
Nel puerperio deve essere tenuto presente l’aumento del rischio di tromboembolie (per informazioni su "Gravidanza e allattamento" vedere paragrafo 4.6).
Altre condizioni mediche che sono state associate a eventi avversi a carico dell’apparato vascolare comprendono: diabete mellito, lupus eritematoso sistemico, sindrome uremica emolitica e le malattie infiammatorie croniche dell’intestino (morbo di Crohn o colite ulcerosa) e l’anemia falciforme.
Un aumento nella frequenza e nella gravità dell’emicrania durante l’uso dei COC (che può essere prodromico di un episodio cerebrovascolare) può rappresentare un motivo d’interruzione immediata del COC.
Tumori
In alcuni studi epidemiologici è stato riportato un aumentato rischio di tumore cervicale nelle utilizzatrici a lungo termine dei contraccettivi orali combinati (> 5 anni), ma c’è discussione continua circa il grado di attribuzione di questi risultati agli effetti confondenti del comportamento sessuale e di altri fattori quale il virus del papilloma umano (HPV).
Con l’uso dei COC a più alto dosaggio (50 mcg di etinilestradiolo), il rischio di cancro endometriale e ovarico è ridotto. Rimane ancora da confermare se questo risultato possa essere applicato anche ai COC a più basso dosaggio.
Una meta-analisi derivata da 54 studi epidemiologici ha riportato che esiste un rischio relativo lievemente superiore (RR=1,24) di diagnosi di cancro alla mammella nelle donne che usano abitualmente contraccettivi orali combinati. Tale aumento di rischio scompare gradualmente nei 10 anni successivi l’interruzione dei COC. Poiché il cancro alla mammella è raro in donne di età inferiore a 40 anni, il numero di casi in più di diagnosi di cancro alla mammella in donne che usano o che hanno usato recentemente COC è modesto in rapporto al rischio complessivo di cancro alla mammella. Tali studi non presentano prove di una relazione causale. La modalità osservata di aumento del rischio può essere dovuto ad una più precoce diagnosi di cancro alla mammella nelle donne che usano COC, agli effetti biologici dei COC o a una combinazione di entrambi. I tumori mammari diagnosticati nelle utilizzatrici tendono ad essere clinicamente meno avanzati rispetto alle forme diagnosticate in donne che non ne avevano mai fatto uso.
Nelle donne che assumono contraccettivi orali combinati sono stati riportati raramente tumori epatici benigni e, ancor più raramente, tumori epatici maligni. In casi isolati, questi tumori hanno provocato emorragia intraaddominale che ha messo la paziente in pericolo di vita. Se una donna che assume un contraccettivo orale combinato dovesse presentare forte dolore nella parte alta dell’addome, ingrossamento epatico o segni indicativi di emorragia intraddominale, nella diagnosi differenziale deve essere presa in considerazione la possibilità che si tratti di un tumore epatico.
Altre condizioni
La componente progestinica di YAZ è un antagonista dell’aldosterone con proprietà di risparmio del potassio. Nella maggior parte dei casi, non sono da attendersi aumenti dei livelli di potassio. Tuttavia, in uno studio clinico, i livelli di potassio sono risultati aumentati leggermente ma non significativamente durante la somministrazione di drospirenone in alcuni pazienti con una leggera o moderata disfunzione renale e l’uso concomitante di medicinali risparmiatori di potassio. Perciò, in pazienti con insufficienza renale e valori basali di potassio serico nell’intervallo superiore di normalità, si raccomanda di controllare il potassio serico nel primo ciclo di trattamento, in particolare nel caso di concomitante assunzione di farmaci risparmiatori di potassio. Vedere anche paragrafo 4.5.
Le donne che presentano ipertrigliceridemia, o una storia familiare di tale malattia, possono avere un rischio maggiore di pancreatite durante l’uso di contraccettivi orali combinati.
Benché in molte donne che assumono contraccettivi orali combinati sia stato riscontrato un lieve innalzamento della pressione sanguigna, è raro un aumento clinicamente rilevante. Solo in questi rari casi è giustificata un’immediata sospensione dei contraccettivi orali combinati. Se durante l’uso di un contraccettivo orale combinato con pre-esistente ipertensione, i valori della pressione sanguigna sono sostanzialmente elevati o non adeguatamente responsivi alla terapia anti-ipertensiva, il trattamento estroprogestinico deve essere sospeso. Se appropriato, l’impiego del contraccettivo orale combinato può essere ripreso qualora, a seguito di terapia anti-ipertensiva, siano stati ottenuti valori normali di pressione sanguigna.
Sia durante la gravidanza sia durante l’assunzione di contraccettivi orali combinati è stata riportata comparsa o aggravamento delle condizioni di seguito elencate: ittero e/o prurito da colestasi, formazione di calcoli biliari, porfiria, lupus eritematoso sistemico, sindrome uremico-emolitica, corea di Sydenham, herpes gestationis, perdita dell’udito da otosclerosi.
Nelle donne con angioedema ereditario, gli estrogeni esogeni possono indurre o aggravare i sintomi dell’angioedema.
Disturbi acuti o cronici della funzione epatica possono richiedere l’interruzione del trattamento con il contraccettivo orale combinato finché i markers della funzionalità epatica non siano tornati nella norma. La ricomparsa di ittero colestatico e/o prurito da colestasi già manifestatosi in gravidanza o durante un precedente trattamento con steroidi sessuali richiede l’interruzione del contraccettivo orale combinato.
Sebbene i contraccettivi orali combinati possano avere un effetto sulla resistenza periferica dell’insulina e sulla tolleranza al glucosio, non esiste prova di necessità di modificare il regime terapeutico in soggetti diabetici che usano basse dosi di contraccettivi orali combinati (contenenti < 0,05 mg di etinilestradiolo). Tuttavia, le donne diabetiche devono essere attentamente osservate specialmente all’inizio del trattamento con contraccettivi orali combinati.
Durante l’uso di contraccettivi orali combinati è stato riportato aggravamento della depressione endogena, dell’epilessia, del morbo di Crohn e della colite ulcerosa.
Occasionalmente può verificarsi cloasma specialmente nelle donne con una storia di cloasma gravidico. Donne con tendenza al cloasma devono evitare l’esposizione al sole o ai raggi ultravioletti durante l’uso di contraccettivi orali combinati.
Ogni compressa rosa chiaro di YAZ contiene 46 mg di lattosio, ogni compressa bianca contiene 50 mg di lattosio. Le pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, carenza di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio che si trovano in una dieta senza lattosio devono tenere conto di questa aliquota derivante dall’assunzione della compressa.
Esame/consulenza medica
Prima di iniziare o di riprendere l’uso di YAZ, è necessario raccogliere una completa anamnesi medica (compresa quella familiare) ed escludere una gravidanza in corso. Deve essere misurata la pressione del sangue e deve essere eseguito un esame fisico completo, alla luce delle controindicazioni (vedere paragrafo 4.3) e delle avvertenze (vedere paragrafo 4.4). La donna deve essere anche indirizzata ad una attenta lettura del foglio illustrativo seguendone i consigli riportati. La frequenza e il tipo dei controlli devono basarsi sulla pratica medica corrente e devono essere adattati alla singola paziente.
Le pazienti devono essere avvisate che i contraccettivi orali non proteggono dall’infezione da HIV (AIDS) o da altre malattie a trasmissione sessuale.
Ridotta efficacia
L’efficacia dei contraccettivi orali combinati può ridursi nel caso la paziente dimentichi di assumere una compressa attiva (vedere paragrafo 4.2), o in caso di disturbi gastro-intestinali (vedere paragrafo 4.2) o di somministrazione contemporanea di altri medicinali (vedere paragrafo 4.5).
Ridotto controllo del ciclo
Con tutti i contraccettivi orali combinati possono verificarsi perdite ematiche irregolari (spotting o sanguinamenti da rottura), specialmente nei primi mesi d’uso. Quindi, la valutazione di eventuali perdite ematiche irregolari acquista significato dopo un periodo di adattamento di circa tre cicli di trattamento.
Se le perdite ematiche irregolari persistono o si presentano dopo cicli precedentemente normali, è necessario considerare cause non ormonali ed è opportuno adottare misure diagnostiche adeguate per escludere forme maligne o una gravidanza. Tali misure diagnostiche possono includere una biopsia.
In alcune donne può non verificarsi un sanguinamento da sospensione del contraccettivo durante i giorni di placebo. Se il contraccettivo orale combinato è stato assunto secondo le indicazioni riportate nel paragrafo 4.2, è improbabile che la paziente sia incinta. Tuttavia, se il contraccettivo orale combinato non è stato assunto secondo le indicazioni prima della mancata mestruazione da sospensione, oppure se sono mancate due mestruazioni, è necessario escludere una gravidanza prima di proseguire l’uso del contraccettivo orale combinato.
Links sponsorizzati
Nota: consultare le informazioni sui farmaci concomitanti per identificare le potenziali interazioni.
Interazione di altri medicinali con YAZ
Interazioni tra i contraccettivi orali ed altri farmaci possono portare a perdite ematiche e/o al fallimento della protezione contraccettiva. In letteratura sono state segnalate le seguenti interazioni.
Questa osservazione è stata stabilita per le idantoine, i barbiturici, il primidone, la carbamazepina e la rifampicina, ma esistono sospetti anche per l’ossicarbazepina, il topiramato, il felbamato, il ritonavir, la griseofulvina e il prodotto fitoterapico “Erba di San Giovanni” (Hypericum perforatum). Il meccanismo di tale interazione sembra dipendere dalle proprietà di induzione degli enzimi epatici di tali principi attivi. La massima induzione enzimatica generalmente non si osserva prima di 2-3 settimane, ma successivamente può essere mantenuta per almeno 4 settimane dopo la sospensione della terapia.
Sono stati riportati fallimenti della protezione contraccettiva anche con alcuni antibiotici come l’ampicillina e le tetracicline. Il meccanismo di tale effetto non è stato chiarito.
Donne trattate per brevi periodi (fino ad una settimana) con una qualsiasi delle suddette classi di medicinali o singoli principi attivi devono adottare temporaneamente un metodo contraccettivo supplementare a barriera in aggiunta al contraccettivo orale combinato, cioè durante la somministrazione contemporanea degli altri medicinali e per 7 giorni dopo la fine del trattamento.
Le donne che assumono rifampicina devono adottare un metodo contraccettivo in aggiunta al contraccettivo orale combinato per il periodo della somministrazione della rifampicina e per 28 giorni dopo la fine del trattamento. Se la somministrazione contemporanea di altri medicinali si estende oltre il termine delle compresse attive contenute nella confezione del contraccettivo orale combinato, le compresse placebo devono essere scartate e la successiva confezione del contraccettivo orale combinato orale deve essere iniziata subito.
In donne in trattamento cronico con principi attivi che inducono gli enzimi epatici, si raccomanda, un altro metodo contraccettivo non ormonale affidabile.
I principali metaboliti del drospirenone nel plasma umano vengono prodotti senza il coinvolgimento del sistema del citocromo P450. E’ quindi improbabile che gli inibitori di tale sistema enzimatico influenzino il metabolismo del drospirenone.
Interazione di YAZ con altri farmaci
I contraccettivi orali possono influenzare il metabolismo di alcuni principi attivi. Di conseguenza, le concentrazioni plasmatiche e tissutali possono sia aumentare (esempio, ciclosporina) che diminuire (esempio lamotrigina).
Sulla base di studi di inibizione in vitro e su studi sulle interazioni condotto in vivo in donne volontarie che usavano omeprazolo, simvastatina e midazolam come substrato marker, il drospirenone, a una dose di 3 mg, ha mostrato una scarsa tendenza a interferire con il metabolismo di altri principi attivi.
Altre interazioni
Nei pazienti senza insufficienza renale, l’uso concomitante di drospirenone e di ACE-inibitori o FANS non presenta un effetto significativo sul potassio sierico. Tuttavia, l’uso contemporaneo di YAZ con gli antagonisti dell’aldosterone o con diuretici risparmiatori di potassio non è stato studiato. In questo caso, il potassio sierico deve essere valutato durante il primo ciclo di trattamento. Vedere anche paragrafo 4.4.
Esami di laboratorio
L’uso di steroidi ad azione contraccettiva può influenzare i risultati di alcuni esami di laboratorio, fra cui i parametri biochimici relativi alla funzionalità epatica, tiroidea, surrenalica e renale, i livelli plasmatici di proteine (trasportatrici), quali ad esempio la globulina legante i corticosteroidi e le frazioni lipidi/lipoproteine, i parametri del metabolismo dei carboidrati ed i parametri della coagulazione e della fibrinolisi. Generalmente, le variazioni rimangono entro i normali limiti di laboratorio. Il drospirenone provoca un aumento dell’attività della renina nel plasma e dell’aldosterone nel plasma, indotti dalla sua lieve attività antimineralcorticoide.
YAZ non è indicato in gravidanza.
Nel caso di insorgenza di una gravidanza durante l’utilizzo di YAZ, il prodotto deve essere immediatamente sospeso. Estesi studi epidemiologici non hanno rivelato alcun aumento del rischio di malformazioni alla nascita di bambini nati da donne che avevano fatto uso di contraccettivi orali combinati anteriormente prima della gravidanza, né di effetti teratogenici in caso di assunzione accidentale di contraccettivi orali combinati durante la gravidanza.
Studi sperimentali sull’animale hanno rivelato effetti indesiderati durante la gravidanza e l’allattamento (vedere paragrafo 5.3). In base a questi dati sull’animale non possono essere esclusi effetti indesiderati dovuti all’azione ormonale delle componenti attive. Tuttavia, l’esperienza clinica generale accumulata nel corso di impiego dei contraccettivi orali combinati durante la gravidanza non ha fornito alcuna prova di effetti collaterali nell’uomo.
I dati disponibili circa l’uso di YAZ durante la gravidanza sono troppo limitati per consentire delle conclusioni circa gli effetti negativi di YAZ sulla gravidanza o sulla salute del feto o del neonato. Non sono disponibili dati epidemiologici rilevanti.
La lattazione può essere influenzata dai contraccettivi orali combinati, in quanto questi possono fare diminuire la quantità ed alterare la composizione del latte materno. Quindi, l’uso dei contraccettivi orali combinati non deve essere raccomandato fino a quando la madre non abbia completato lo svezzamento del bambino. Modeste quantità di steroidi ad azione contraccettiva e/o i loro metaboliti possono essere escreti nel latte materno durante l’uso dei contraccettivi orali combinati. Tali quantità possono influire sul bambino.
Non sono stati condotti studi sulla capacità di guidare e di usare macchinari. Non è stato osservato alcun effetto sulla capacità di guidare o di usare macchinari in utilizzatrici di contraccettivi orali combinati.
Nel corso dell’impiego di YAZ sono state riportate le seguenti reazioni avverse:
La tabella sottostante riporta le reazioni avverse secondo la classificazione per sistemi ed organi MedDRA (MedDRA SOC). Le frequenze si riferiscono a dati derivanti dagli studi clinici. Si è utilizzato il termine più appropriato MedDRA per descrivere una specifica reazione, i suoi sinonimi e le condizioni collegate.
Effetti indesiderati che sono stati associati con l’uso di YAZ come contraccettivo orale o nel trattamento dell’acne volgare moderato in accordo con la classificazione per sistemi ed organi MedDRA e con i termini MedDRA.
| Classificazione per sistemi e organi | Comuni ( ≥ 1/100 fino a <1/10) | Non comuni ( ≥ 1/1000 fino a <1/100) | Rari ( ≥ 1/10000 fino a <1/1000) |
| Infezioni e infestazioni | | | candida |
| Patologie del sistema emolinfopoietico | | | anemia, trombocitopenia |
| Disturbi del sistema immunitario | | | reazioni allergiche |
| Patologie endocrine | | | disturbo endocrino |
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione | | | aumento dell’appetito, anoressia, iperkaliemia, iponatriemia |
| Disturbi psichiatrici | labilità emotiva | depressione, diminuzione della libido, nervosismo, sonnolenza, | anorgasmia, insonnia |
| Patologie del sistema nervoso | mal di testa | capogiro, parestesia | vertigine, tremore |
| Patologie dell'occhio | | | congiuntivite, secchezza oculare, disturbo oculare |
| Patologie cardiache | | | tachicardia |
| Patologie vascolari | | emicrania, vene varicose, ipertensione | flebite, disturbo vascolare, epistassi, sincope |
| Patologie gastrointestinali | nausea, | dolore addominale, vomito, dispepsia, flatulenza, gastrite, diarrea | addome ingrossato, disturbo gastrointestinale, pienezza gastrointestinale, ernia iatale, candidiasi orale, costipazione, secchezza delle fauci |
| Patologie epatobiliari | | | dolore biliare, colecistite |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | | acne, prurito, rash, | cloasma, eczema, alopecia, dermatite acneiforme, secchezza della pelle, eritema nodoso, ipertricosi, patologia della cute, pelle striata, dermatite da contatto, dermatite fotosensitiva, noduli cutanei |
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | | dolore alla schiena, dolore alle estremità, crampi muscolari | |
| Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella | dolore al seno, metrorragia*, amenorrea | candidiasi vaginale, dolore pelvico, ingrossamento del seno, seno fibrocistico, sanguinamento uterino/vaginale*, deflusso genitale, vampate di calore, vaginite, patologia mestruale, dismenorrea, ipomenorrea, menorragia, secchezza vaginale, PAP test sospetto | dispareunia, vulvovaginite, sanguinamento post-coitale, mancanza di sanguinamento, cisti mammaria, iperplasia del seno, neoplasma del seno, polipo cervicale, atrofia endometriale, cisti ovariche, ingrossamento dell’utero |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | | astenia, aumento della sudorazione, edema (generalizzato, periferico, facciale) | malessere |
| Esami diagnostici | | aumento di peso | diminuzione di peso |
* i sanguinamenti irregolari di solito diminuiscono durante il trattamento continuato.
Nelle donne utilizzatrici di contraccettivi orali combinati sono state riportate le seguenti reazioni avverse gravi, discusse nel paragrafo 4.4 “Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego”:
- disturbi venosi tromboembolici;
- disturbi arteriosi tromboembolici;
- ipertensione;
- tumori epatici;
- presenza o aggravamento di condizioni per le quali la causalità con l’uso dei contraccettivi orali non è dimostrata: morbo di Crohn, colite ulcerosa, epilessia, emicrania, endometriosi, mioma uterino, porfiria, lupus eritematoso sistemico, herpes gestationis, corea di Sydenham, sindrome uremica emolitica, ittero colestatico;
- cloasma;
- disturbi cronici o acuti delle funzioni epatiche possono richiedere l’interruzione dei contraccettivi orali fino a che i markers epatici siano ritornati nella normalità;
- nelle donne con angioedema ereditario gli estrogeni esogeni possono indurre o aggravare i sintomi dell’angioedema.
La frequenza di diagnosi di tumore mammario è molto lievemente aumentata tra le utilizzatrici di contraccettivi orali. Dato che il tumore mammario è raro nelle donne di età inferiore ai 40 anni, l’aumento è minimo rispetto al rischio generale di contrarre un tumore mammario. La correlazione con i contraccettivi orali combinati non è nota. Per ulteriori informazioni vedere i paragrafi 4.3 e 4.4.
Links sponsorizzati
Non esiste a oggi esperienza di sovradosaggio con YAZ. Sulla base dell’esperienza generale con i contraccettivi orali combinati, i sintomi che possono verificarsi in tal caso sono: nausea, vomito, e nelle giovani ragazze, lievi sanguinamenti vaginali. Non vi sono antidoti e il trattamento deve essere sintomatico.
Codice ATC: G03AA12.
Pearl Index per l’insuccesso del metodo: 0.41 (valore superiore dell’intervallo di confidenza del 95%: 0.85).
Pearl Index complessivo (insuccesso del metodo + errore della paziente): 0.80 (valore superiore dell’intervallo di confidenza del 95%: 1.30)
L’effetto contraccettivo di YAZ si basa sull’interazione di numerosi fattori, i più importanti dei quali sono l’inibizione dell’ovulazione e le modifiche dell’endometrio.
YAZ è un contraccettivo orale combinato con etinilestradiolo e il progestinico drospirenone. Alla dose terapeutica, il drospirenone possiede anche proprietà antiandrogene e lievi proprietà antimineralcorticoidi. Esso è privo di attività estrogenica, glucocorticoide e antiglucocorticoide. Questo conferisce al drospirenone un profilo farmacologico simile al progesterone naturale.
Esistono evidenze rilevate da studi clinici che indicano come le lievi proprietà antimineralcorticoidi di YAZ si traducano in una lieve attività antimineralcorticoide.
YAZ è stato valutato come terapia contro l’acne nelle donne in due studi, multicentrici, doppio cieco, randomizzati, controllati verso placebo della durata di sei mesi. Rispetto al placebo, YAZ ha prodotto una maggiore riduzione, clinicamente e statisticamente significativa, nelle lesioni infiammatorie (49,3% vs 33,7%), delle lesioni non-infiammatorie (40,6% vs 22,1%) e delle conta totale delle lesioni (44,6% vs 28,1%) e una più elevata percentuale di soggetti con un “chiaro” o “almeno chiaro” punteggio sulla scala ISGA (Investigator’s Stated Global Assessment) (18,6% vs 6,8%).
Links sponsorizzati
Drospirenone
Assorbimento
Dopo somministrazione orale il drospirenone viene assorbito rapidamente e quasi completamente. Con una singola somministrazione i massimi livelli serici corrispondenti a 38 ng/ml vengono raggiunti entro 1-2 ore dopo l’assunzione. La biodisponibilità assoluta del drospirenone è compresa fra il 76 e 85%. La contemporanea ingestione di cibo non ha alcuna influenza sulla sua biodisponibilità.
Distribuzione
Dopo somministrazione orale, i livelli di drospirenone nel siero diminuiscono con un’emivita di 31 h. Il drospirenone si lega all’albumina serica, ma non si lega alla globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG) o alla globulina legante i corticoidi (CBG). Solamente il 3-5% delle concentrazioni totali del principio attivo nel siero sono presenti sotto forma di steroide libero. L’aumento delle SHBG indotto dall’etinilestradiolo non influenza il legame serico del drospirenone con le proteine trasportatrici. Il volume apparente medio di distribuzione del drospirenone è di 3,7±1,2 l/kg.
Metabolismo
Dopo somministrazione orale il drospirenone viene ampiamente metabolizzato. I principali metaboliti nel plasma sono la forma acida del drospirenone, prodotto dall’apertura dell’anello del lattone e il 4,5-didro-drospirenone-3-solfato, entrambi i quali si formano senza coinvolgere il sistema P450. Il drospirenone viene metabolizzato in minore misura da parte del citocromo P450 3A4 e ha dimostrato la capacità di inibire in vitro questo enzima e il citocromo P450 1A1, il citocromo P450 2C9 e il citocromo P450 2C19.
Eliminazione
La clearance metabolica del drospirenone nel siero è di 1,5±0,2 ml/min/kg. Il drospirenone viene eliminato in tracce in forma immodificata. I metaboliti del drospirenone vengono eliminati nelle feci e nell’urina in rapporto di circa 1.2 a 1.4. L’emivita di escrezione dei metaboliti nell’urina e nelle feci è di circa 40 h.
Condizioni allo stato stazionario
Durante un ciclo di trattamento, le massime concentrazioni allo stato stazionario del drospirenone nel siero corrispondenti a circa 70 ng/ml si raggiungono dopo circa 8 giorni di trattamento. I livelli di drospirenone nel siero si accumulano secondo un fattore di circa 3, come conseguenza del rapporto tra l’emivita e l’intervallo di dosaggio.
Popolazioni speciali
Effetto della disfunzione renale
Lo stato stazionario dei livelli sierici del drospirenone nelle donne con una disfunzione renale di grado lieve (clearance della creatinina CLcr, 50-80 mL/min) sono paragonabili a quelli delle donne con una funzione renale normale. I livelli sierici del drospirenone sono in media del 37% più alti nelle donne con disfunzione renale di grado moderato (CLcr, 30-50 mL/min) paragonati a quelli nelle donne con funzioni renali normali. Il trattamento con drospirenone è anche ben tollerato dalle donne con disfunzione renale di grado lieve-moderato. Il trattamento con drospirenone non mostra nessun effetto clinicamente significativo sulla concentrazione del potassio.
Effetto della disfunzione epatica
In uno studio a dose singola in volontari con disfunzione epatica di grado moderato, la clearance orale (CL/f) è diminuita di circa il 50% rispetto a quella di pazienti con funzione epatica normale. In volontari con disfunzione epatica di grado moderato la diminuzione nella clearance del drospirenone non ha evidenziato alcuna differenza apparente in termini di concentrazioni sieriche di potassio. Perfino in presenza di diabete e trattamenti concomitanti con spironolattone (due fattori che possono predisporre un paziente a iperpotassiemia) non è stato osservato alcun aumento di potassio sierico sopra i limiti superiori dell’intervallo di normalità. Si può concludere che il drospirenone è ben tollerato nei pazienti con disfunzione epatica di grado lieve moderato (classificazione di Child-Pugh B).
Gruppi etnici
Non sono state osservate differenze rilevanti nella farmacocinetica del drospirenone o dell’etinilestradiolo tra le donne giapponesi e caucasiche.
Etinilestradiolo
Assorbimento
Dopo l’ingestione, l’etinilestradiolo viene assorbito rapidamente e completamente. La massima concentrazione sierica di circa 33 pg/ml viene raggiunta entro 1-2 ore dopo una singola ingestione. La biodisponibilità assoluta come risultato di una coniugazione presistemica e un metabolismo di primo passaggio è di circa 60%. La contemporanea ingestione di cibo riduce la biodisponibilità dell’etinilestradiolo di circa il 25% nei soggetti sotto esami mentre nessun cambiamento è stato osservato negli altri.
Distribuzione
I livelli sierici di etinilestradiolo diminuiscono in due fasi, la fase terminale di disposizione è caratterizzata da un’emivita di circa 24 ore. L’etinilestradiolo è altamente, ma non specificatamente legato all’albumina sierica (circa 98.5%), e induce un aumento della concentrazione sierica di SHBG. Il volume apparente di distribuzione è stato determinato in 5 l/kg.
Metabolismo
L’etinilestradiolo è soggetto a coniugazione presistemica sia nella mucosa dell’intestino sia nel fegato. L’etinilestradiolo è metabolizzato principalmente mediante l’idrossilazione aromatica, ma viene formata una grande varietà di metaboliti idrossilati e metilati e questi sono presenti come metaboliti liberi e come coniugati con glucuronidi e solfati. La velocità della clearance metabolica dell’etinilestradiolo è di circa 5 ml/min/kg.
Eliminazione
L’etinilestradiolo non viene eliminato in forma immodificata in misura significativa. I metaboliti dell’etinilestradiolo vengono eliminati secondo un rapporto urina/bile di 4:6. L’emivita dell’eliminazione dei metaboliti è di circa 1 giorno.
Condizioni allo stato stazionario
Le condizioni allo stato stazionario si raggiungono durante la seconda metà di un ciclo di trattamento ed i livelli di etinilestradiolo nel siero si accumulano in misura di circa 2.0 a 2.3.
Negli animali di laboratorio gli effetti del drospirenone e dell’etinilestradiolo sono stati limitati a quelli associati all’attività farmacologica. In particolare, negli animali, gli studi di tossicità sulla riproduzione hanno rivelato negli animali effetti embriotossici e fetotossici che sono stati considerati specifici per la specie esaminata. A dosi superiori a quelle impiegate nelle utilizzatrici di YAZ, si sono osservati effetti sulla differenziazione sessuale su feti di ratto, ma non nella scimmia.
| Compressa rivestita con film attiva (rosa chiaro) | Compressa rivestita con film placebo (bianca) |
| Nucleo della compressa |
| Lattosio monoidrato | Lattosio monoidrato |
| Amido di mais | Povidone K25 |
| Magnesio stearato (E470b) | Amido di mais |
| | Magnesio stearato (E470b) |
| Rivestimento con film della compressa |
| ipromellosa (E464) | ipromellosa (E464) |
| talco (E553b) | talco (E553b) |
| titanio diossido (E171) | titanio diossido (E171) |
| ferro ossido rosso (E172) | |
Non pertinente.
5 anni.
Questo medicinale non richiede alcuna speciale condizione di conservazione.
Blister in PVC/alluminio trasparente in un portafoglio di cartone.
Confezioni da:
1x28 compresse.
3x28 compresse.
6x28 compresse.
Ogni blister contiene 24 compresse rivestite con film attive rosa chiaro e 4 compresse rivestite con film di placebo.
E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
Bayer S.p.A. - Viale Certosa, 130 - 20156 Milano (MI)
1x28 compresse rivestite con film AIC n. 038542015/M
3x28 compresse rivestite con film AIC n. 038542027/M
6x28 compresse rivestite con film AIC n. 038542039/M
07 ottobre 2008
10/2008