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Zerene 10 mg capsule rigide
Ogni capsula contiene 10 mg di zaleplon.Per gli eccipienti, vedere 6.1.
Capsule rigide.Le capsule hanno un involucro duro di colore bianco opaco con una banda rosa, una �€œW�€� e il dosaggio �€œ10 mg�€�.
Zerene è indicato per il trattamento di pazienti con insonnia che hanno difficoltà ad addormentarsi.
E´ indicato soltanto quando il disturbo è grave, invalidante o causa di problemi estremamente gravi .
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Il trattamento deve essere il più breve possibile, con una durata massima di due settimane.Zerene può essere preso immediatamente prima di andare a letto oppure dopo che il paziente si sia coricato ed incontri difficoltà ad addormentarsi.
La somministrazione dopo i pasti ritarda di circa 2 ore il tempo di raggiungimento della concentrazione plasmatica massima, ma il livello globale di assorbimento non è alterato.Negli adulti, la dose raccomandata è di 10 mg.I pazienti anziani potrebbero essere sensibili agli effetti degli ipnotici; pertanto la dose raccomandata è di 5 mg di Zerene.La dose giornaliera totale di Zerene non deve superare i 10 mg in qualsiasi paziente.
I pazienti devono essere informati di non assumere una seconda dose in una stessa notte.Non sono disponibili dati sui bambini (sotto i 18 anni di età) e pertanto la prescrizione di Zerene ai bambini non è raccomandata.Insufficienza epatica: poichè la clearance risulta ridotta, i pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata devono essere trattati con Zerene 5 mg.Insufficienza renale: non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio, in quanto la farmacocinetica di Zerene non è alterata in pazienti con insufficienza renale (ved.
Proprietà Farmacocinetiche, sezione 5.2).
Grave insufficienza epaticaIpersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipientiSindrome di apnea nel sonnoMiastenia graveInsufficienza respiratoria graveBambini (al di sotto dei 18 anni di età)
A causa della breve emivita plasmatica di Zaleplon, deve essere presa in considerazione una terapia alternativa nel caso si verifichi risveglio mattutino precoce.
I pazienti devono essere informati di non assumere una seconda dose in una stessa notte.La somministrazione contemporanea di Zerene con prodotti medicinali che influenzano il CYP3A4 causa modifiche delle concentrazioni plasmatiche di zaleplon.
(Vedere Interazioni con altri medicinali ed interazioni di qualsiasi altro genere, sezione 4.5)TolleranzaDopo l'uso ripetuto per alcune settimane può verificarsi una perdita di efficacia degli effetti ipnotici delle sostanze benzodiazepiniche e benzodiazepino-simili a breve durata d'azione.DipendenzaL'uso delle sostanze benzodiazepiniche e benzodiazepino-simili può portare alla dipendenza fisica e psichica.
Il rischio di dipendenza aumenta in funzione della dose e della durata della terapia ed è maggiore nei pazienti con precedenti di abuso di alcool e di farmaci.
Nei casi in cui si sia sviluppata dipendenza fisica, l'interruzione brusca del trattamento sarà accompagnata da sintomi da sospensione.
Questi possono comprendere cefalea, dolore muscolare, ansia estrema, tensione, agitazione, confusione ed irritabilità.
In casi gravi possono verificarsi i seguenti sintomi: derealizzazione, depersonalizzazione, iperacusia, intorpidimento e formicolio alle estremità, ipersensibilità alla luce, al rumore ed al contatto fisico, allucinazioni o attacchi epilettici.Insonnia rebound e ansia Alla sospensione del trattamento può verificarsi una sindrome transitoria che consiste nella ricomparsa, in forma accentuata, dei sintomi che avevano indotto al trattamento con una sostanza benzodiazepinica o simil-benzodiazepinica.
Questa può essere accompagnata da altre reazioni che includono variazioni dell'umore, ansia o disturbi del sonno e irrequietezza.Durata del trattamentoLa durata del trattamento deve essere la più breve possibile (vedere Posologia e Modo di Somministrazione, sezione 4.2) e non deve superare le due settimane.
Tale periodo non deve essere prolungato senza un riesame clinico del paziente.Può essere utile informare il paziente, all'inizio del trattamento, che questo sarà di durata limitata.
E' importante che il paziente sia a conoscenza della possibilità di fenomeni rebound, riducendo così l'ansia nel caso si verificassero tali sintomi alla sospensione del trattamento.AmnesiaLe benzodiazepine e le sostanze benzodiazepino-simili possono indurre amnesia anterograda.
Tale condizione si verifica più frequentemente fino a parecchie ore dopo l'ingestione del prodotto.
Per ridurre il rischio, i pazienti dovrebbero assicurarsi di essere capaci di avere un sonno ininterrotto di 4 ore o più dopo aver preso Zerene .Reazioni psichiatriche e "paradosse"E´ noto che durante l'uso di benzodiazepine o di sostanze benzodiazepino-simili si verificano reazioni quali irrequietezza, agitazione, irritabilità, aggressività, delirio, collera, incubi notturni, allucinazioni, psicosi, comportamento improprio ed altri effetti comportamentali.
Nel caso ciò si verificasse, l'uso di questo prodotto deve essere sospeso.
La comparsa di queste reazioni è più probabile nei bambini e negli anziani.Gruppi particolari di pazientiUso negli AnzianiZerene può essere somministrato negli anziani compresi i pazienti sopra i 75 anni di età.
Il profilo farmacocinetico di zaleplon non è significativamente differente negli anziani, sia di sesso maschile che femminile, inclusi quelli di età superiore ai 75 anni, in confronto a quello di soggetti sani di giovane età.Poichè i pazienti anziani possono essere sensibili agli effetti degli ipnotici, si raccomanda una dose da 5 mg (vedere Posologia e modo di somministrazione, sezione 4.2 e Proprietà Farmacocinetiche, sezione 5.2).Alcool e abuso di farmaciLe benzodiazepine e le sostanze benzodiazepino-simili devono essere usate con estrema cautela nei pazienti con precedenti di abuso di alcool o di farmaci.Compromissione epaticaLe benzodiazepine e le sostanze benzodiazepino-simili non sono indicate nei pazienti con insufficienza epatica grave in quanto questi farmaci possono far precipitare un´encefalopatia (ved.
Posologia e modo di somministrazione, sezione 4.2).
Nei pazienti con insufficienza epatica da leggera a moderata la biodisponibilità di zaleplon è aumentata a causa della ridotta clearance e pertanto in questi pazienti è necessario modificare la dose.Insufficienza renaleNei pazienti con insufficienza renale, il profilo farmacocinetico di zaleplon non è significativamente differente rispetto a quello di soggetti sani, ma questi pazienti sono esposti a più alti livelli dei metaboliti inattivi di zaleplon.Insufficienza respiratoriaI medicinali sedativi devono essere prescritti con cautela a pazienti con insufficienza respiratoria cronica.PsicosiLe benzodiazepine e le sostanze benzodiazepino-simili non sono raccomandate per il trattamento primario delle malattie psicotiche.DepressioneLe benzodiazepine e le sostanze benzodiazepino-simili non devono essere usate da sole per trattare la depressione o l'ansia associata alla depressione (in tali pazienti potrebbero aumentare i suicidi).BambiniNon sono disponibili dati sui bambini (sotto i 18 anni di età),pertanto nei bambini non è raccomandata la prescrizione di Zerene.
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Si sconsiglia l'assunzione contemporanea di alcool.
L'effetto sedativo può essere aumentato se il farmaco è usato in associazione all´alcool.
Ciò influenza la capacità di guidare o usare macchinari.Deve essere presa in considerazione l'associazione con altri farmaci che agiscono sul SNC.
In caso di uso concomitante con antipsicotici (neurolettici), ipnotici, ansiolitici/sedativi, agenti antidepressivi, analgesici narcotici, medicinali anti-epilettici, anestetici e antistaminici sedativi può verificarsi un aumento della sedazione a livello centrale.Nel caso di analgesici narcotici può verificarsi anche un aumento del senso di euforia, inducendo un aumento della dipendenza fisica.La cimetidina, un inibitore moderato non specifico di parecchi enzimi epatici inclusi sia l´aldeide ossidasi che il CYP3A4, ha prodotto un aumento dell´85% nelle concentrazioni plasmatiche di zaleplon poiché ha inibito sia l´enzima primario (aldeide ossidasi) che quello secondario (CYP3A4) responsabili del metabolismo di zaleplon.
Pertanto si raccomanda cautela nel somministrare contemporaneamente cimetidina e Zerene .La somministrazione contemporanea di Zerene con una dose singola di 800 mg di eritromicina, un forte inibitore selettivo del CYP3A4, ha determinato un aumento del 34% delle concentrazioni plasmatiche di zaleplon.
Un aggiustamento del dosaggio abituale di Zerene non è considerato necessario, ma i pazienti devono essere avvertiti che gli effetti sedativi potrebbero aumentare.Al contrario, la rifampicina, un forte induttore di numerosi enzimi epatici, incluso il CYP3A4 ha ridotto di quattro volte la concentrazione plasmatica di zaleplon.
La somministrazione contemporanea di Zerene con induttori del CYP3A4 quali rifampicina, carbamazepina e fenobarbitone può portare ad una riduzione dell’efficacia di zaleplon.
Zerene non ha influenzato i profili farmacocinetici e farmacodinamici di digossina e warfarin, due sostanze con un ristretto indice terapeutico.
Inoltre, l´ibuprofene, quale esempio di sostanze che alterano l'escrezione renale, non ha mostrato alcuna interazione con Zerene .
I dati disponibili su Zerene sono insufficienti ad accertarne la sicurezza in gravidanza e allattamento.
Se il medicinale viene prescritto ad una donna potenzialmente fertile, questa deve essere avvertita di contattare il suo medico per la sospensione del medicinale nel caso intenda iniziare una gravidanza o sospetti di essere incinta.Se per assolute necessità mediche, il medicinale viene somministrato durante la fase avanzata della gravidanza o durante il parto a dosi elevate, si possono prevedere sul neonato effetti quali ipotermia, ipotonia e depressione respiratoria moderata, dovuti all'azione farmacologica del composto.I bambini nati da madri che assumevano benzodiazepine e sostanze benzodiazepino-simili in modo cronico durante le ultime fasi della gravidanza possono aver sviluppato dipendenza fisica e possono essere a rischio di sviluppare sintomi da sospensione nel periodo post-natale.Poichè zaleplon è escreto nel latte materno, Zerene non deve essere somministrato alle madri durante l'allattamento.
Sedazione, amnesia, difficoltà di concentrazione e alterazioni della funzione muscolare possono influenzare negativamente la capacità di guidare o di usare macchinari.
Nel caso di insufficiente durata del sonno, può aumentare la probabilità di riduzione della vigilanza (ved.
Interazioni con altri medicinali ed interazioni di qualsiasi altro genere, punto 4.5).
Si raccomanda cautela nei pazienti che svolgono compiti che richiedano particolare abilità.
Negli studi clinici controllati con placebo, il 6% dei pazienti trattati Zerene ed il 4% di quelli trattati con placebo hanno avuto sonnolenza.
Globalmente, sulla base dei risultati degli studi clinici, gli effetti indesiderati più evidenti che ci si possono attendere con Zerene includono lieve cefalea, astenia, sonnolenza e senso di barcollamento.AmnesiaCon i dosaggi terapeutici raccomandati può verificarsi amnesia anterograda , il rischio aumenta a dosaggi più alti.
Gli effetti amnesici possono associarsi a comportamento improprio (vedere Speciali avvertenze e opportune precauzioni d´impiego, sezione 4.4).DepressioneDurante l'uso di benzodiazepine o sostanze benzodiazepino-simili può rendersi manifesta una preesistente depressione.Reazioni psichiatriche e "paradosse"E' noto che durante l'uso di benzodiazepine o sostanze benzodiazepino-simili possono verificarsi reazioni quali irrequietezza, agitazione, irritabilità, aggressività, deliri, collera, incubi notturni, allucinazioni, psicosi, comportamento improprio ed altri effetti collaterali di tipo comportamentale.
La comparsa di queste reazioni è più probabile nei bambini e negli anziani.DipendenzaL'uso (anche alle dosi terapeutiche) può portare allo sviluppo di dipendenza fisica: la sospensione della terapia può causare fenomeni di sospensione o di rebound (ved.
Speciali avvertenze e opportune precauzioni d´impiego, punto 4.4).
Può presentarsi dipendenza psichica.
Con le benzodiazepine e i farmaci benzodiazepino-simili sono stati riportati casi di abuso.
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L'esperienza clinica sugli effetti di sovradosaggio acuto con Zerene è limitata ed i livelli del sovradosaggio nell'uomo non sono stati determinati.Come con altre benzodiazepine o altre sostanze benzodiazepino-simili, il sovradosaggio non dovrebbe rappresentare un pericolo di vita a meno che queste non siano state assunte in associazione ad altre sostanze deprimenti il SNC (incluso l'alcool).Nel trattamento del sovradosaggio con qualsiasi farmaco, deve essere tenuto presente che potrebbero essere state assunte più sostanze.In caso di sovradosaggio da benzodiazepine o di sostanze benzodiazepino-simili per uso orale, è necessario indurre il vomito (entro 1 ora) se il paziente è cosciente oppure effettuare una lavanda gastrica, con protezione delle vie aeree, se il paziente è in stato di incoscienza.
Se lo svuotamento dello stomaco non dovesse portare ad alcun vantaggio, somministare carbone attivo per ridurre l'assorbimento.
Le funzioni respiratoria e cardiovascolare devono essere attentamente controllate in un reparto di terapia intensiva.Il sovradosaggio da benzodiazepine o sostanze benzodiazepino-simili si manifesta solitamente con vari gradi di depressione del sistema nervoso centrale, che variano dalla sonnolenza al coma.
Nei casi lievi, i sintomi includono stato di torpore, confusione mentale e letargia; nei casi più gravi i sintomi possono includere atassia, ipotonia, ipotensione, depressione respiratoria, raramente coma e molto raramente morte.Il flumazenil può essere utile come antidoto.
Studi sugli animali suggeriscono che il flumazenil sia un antagonista di zaleplon e dovrebbe essere tenuto in considerazione nel trattamento del sovradosaggio da Zerene .
Comunque, non vi è esperienza clinica con l'uso di flumazenil come antidoto nel sovradosaggio con Zerene .
Gruppo farmacoterapeutico: farmaci benzodiazepino-correlati, codice ATC NO5CF03Il profilo farmacocinetico di zaleplon mostra un rapido assorbimento ed una rapida eliminazione (ved.
Proprietà Farmacocinetiche, punto 5.2).
In associazione con le sue caratteristiche di legame selettivo con il sottotipo del recettore, l´alta selettività e la bassa affinità per il recettore benzodiazepinico di tipo I, queste proprietà sono responsabili per le caratteristiche globali di Zerene .L´efficacia di Zerene è stata dimostrata sia in studi sul sonno effettuati in laboratorio, utilizzando misurazioni oggettive di polisonnografia (PSG), sia in studi con pazienti ambulatoriali, utilizzando dei questionari per la valutazione del sonno.
In questi studi, ai pazienti era stata diagnosticata un´insonnia primaria (psicofisiologica).Negli studi condotti su pazienti ambulatoriali, utilizzando 10 mg di Zerene, la latenza del sonno è risultata diminuita per un periodo fino a 4 settimane nei pazienti non anziani.
Nei pazienti anziani la latenza del sonno è spesso diminuita significativamente con Zerene 5 mg ed è diminuita consistentemente con Zerene 10 mg in confronto al placebo, in studi della durata di 2 settimane.
Questa diminuzione della latenza del sonno è risultata significativamente diversa da quella osservata con il placebo.
Gli studi della durata di 2 e 4 settimane hanno dimostrato che, con nessun dosaggio di Zerene , si è verificata tolleranza farmacologica.Negli studi con Zerene , nei quali sono state utilizzate misurazioni oggettive di PSG, Zerene 10 mg si è rivelato più efficace, rispetto al placebo, nel diminuire la latenza del sonno e nell´aumentare la durata del sonno durante la prima metà della notte.
Studi controllati, nei quali veniva misurata percentualmente la durata di ciascuna fase del sonno, hanno dimostrato che Zerene non altera le fasi del sonno.
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AssorbimentoZaleplon è rapidamente e quasi completamente assorbito dopo somministrazione orale, e le concentrazioni massime vengono raggiunte entro 1 ora circa.
Almeno il 71% della dose orale somministrata viene assorbita.
Zaleplon subisce anche un metabolismo presistemico, che porta ad una biodisponibilità assoluta di circa il 30%.DistribuzioneZaleplon è lipofilo ed ha un volume di distribuzione di circa 1,4±0,3 l/kg dopo somministrazione endovenosa.
Il legame alle proteine plasmatiche in vitro è di circa il 60%, ciò suggerisce un basso rischio di interazione da farmaci dovuto al legame proteinico.MetabolismoZaleplon è metabolizzato principalmente dall´aldeide ossidasi in 5-ossi-zaleplon.
Inoltre, zaleplon è metabolizzato dal CYP3A4 alla forma desetilzaleplon che è ulteriormente metabolizzato dall´aldeide ossidasi in 5-ossi-desetilzaleplon.
I metaboliti ossidativi sono ulteriormente metabolizzati per coniugazione tramite glucuronizzazione.
Tutti i metaboliti di zaleplon sono inattivi sia nei modelli comportamentali animali sia nelle prove di attività effettuate in vitro.Le concentrazioni plasmatiche di zaleplon sono aumentate in modo lineare con la dose e zaleplon non ha mostrato segni di accumulo a seguito di somministrazione fino a 30 mg/giorno.
L'emi-vita di eliminazione di zaleplon è di circa 1 ora.EscrezioneZaleplon è escreto sotto forma di metaboliti inattivi, principalmente nelle urine (71%) e nelle feci (17%).
Il cinquantasette percento (57%) della dose è ritrovata nelle urine sotto forma di 5-ossi-zaleplon e del suo metabolita glucuronico, inoltre il 9% viene ritrovato sotto forma di 5-ossi-desetilzaleplon e del suo metabolita glucuronico.
Il rimanente dell'escrezione urinaria è costituito da metaboliti minori.
La maggior parte dell'escrezione fecale è costituita da 5-ossi-zaleplon.
La somministrazione orale ripetuta di zaleplon a ratti e cani ha provocato aumento del peso del fegato e delle ghiandole surrenali; comunque, questi aumenti si sono verificati ad alti dosaggi, multipli della dose terapeutica massima, sono stati reversibili, non sono stati associati a cambiamenti degenerativi microscopici nel fegato o nelle ghiandole surrenali, e sono stati conformi agli effetti osservati negli animali con altri composti che si legano ai recettori benzodiazepinici.
In uno studio di tre mesi in cani prepubescenti si è verificata una riduzione significativa del peso sia della prostata che dei testicoli ad alti dosaggi, multipli della dose terapeutica massima.
La somministrazione orale di zaleplon a ratti per 104 settimane consecutive a livelli di dosaggio fino a 20 mg/Kg/die non ha provocato tumorigenicità farmaco-correlata.
La soministrazione orale di zaleplon a topi per 65 o 104 settimane consecutive a livelli di dosaggio elevati (=100 mg/Kg/die) ha provocato un aumento statisticamente significativo dei tumori epatici benigni ma non di quelli maligni.
L´aumento dell´incidenza dei tumori epatici benigni nei topi è stato probabilmente un evento di tipo adattivo.Nel complesso, i risultati degli studi preclinici non suggeriscono alcun rischio significativo circa la sicurezza dell'uso di Zerene alle dosi raccomandate nell´uomo.
Cellulosa microcristallina, amido pregelatinizzato, silicio biossido, sodio lauril solfato, magnesio stearato, lattosio monoidrato, indigo carmine (E132), titanio biossido (E171).
Zerene è stato studiato in modo che se il contenuto della capsula viene disciolto in un liquido, il liquido cambia colore e diventa opaco.Ingredienti dell´involucro della capsula: gelatina, titanio biossido (E171), sodio lauril solfato e silicio biossido.
Gli inchiostri di stampa sull´involucro contengono (inchiostro rosa SW-1105): shellac, titanio biossido (E171), idrossido di ammonio, ossido di ferro rosso (E172), ossido di ferro giallo (E172).
Nessuna
3 anni.
Non conservare a temperatura superiore ai 30°C.
Blister di PVC/PVDC alluminio da 7, 10 e 14 capsule.
Non pertinente.
Wyeth Research (UK) Ltd.Huntercombe Lane SouthTaplowMaidenheadBerkshireSL6 OPHUKRappresentante per l'Italia: BIOFUTURA PHARMA S.p.A.Via Pontina km 30,400 - 00040 Pomezia (RM)
AIC n.
034387047 - EU/1/99/099/004AIC n.
034387050 - EU/1/99/099/005AIC n.
034387062 - EU/1/99/099/006
Da vendersi dietro presentazione di ricetta medica.
Marzo 1999
Tabella V.
Novembre 2001