- [Vedi Indice]
Una compressa orodispersibile da 5 mg contiene: cisapride monoidrata 5,193 mg pari a 5 mg di cisapride anidra.
Una compressa orodispersibile da 10 mg contiene: cisapride monoidrata 10,387 mg pari a 10 mg di cisapride anidra.
Un ml di sospensione orale (AD e BB) contiene: cisapride monoidrata 1,039 mg pari ad 1 mg di cisapride anidra.
Una bustina di granulato effervescente contiene: cisapride monoidrata 10,387 mg pari a 10 mg di cisapride anidra.
Compresse orodispersibili da 5 mg e 10 mg
Sospensione orale adulti e bambini (1 mg/ml)
Granulato effervescente 10 mg/3g
- [Vedi Indice]1) Gastroparesi nell'adulto
2) Malattia da reflusso gastroesofageo nella prima infanzia
Neonati e bambini:
0,2 mg/kg per somministrazione, per non più di 3 - 4 volte al giorno.
La sospensione orale è la più indicata.
La confezione da 100 ml è munita di una pipetta tarata in funzione del peso corporeo.
Dosi:
5 mg: 1 /2 compressa da 10 mg, 1 compressa orodispersibile da 5 mg, 1 /2 misurino o 1 bustina da 5 ml di sospensione orale. Se si usa la sospensione orale in flacone, riempire il misurino fino alla tacca o prelevare con la pipetta 5 ml.
10 mg: 1 compressa, 1 compressa orodispersibile da 10 mg, 1 bustina di granulato effervescente, 1 misurino o 1 bustina da 10 ml di sospensione orale. Se si usa la sospensione orale in flacone, riempire il misurino fino alla tacca corrispondente a 10 ml.
Somministrazione
Nel trattamento dei disordini digestivi superiori Cipril è somministrato almeno 15 minuti prima dei pasti e, ove necessario, la sera prima di coricarsi insieme ad alcune bevande ad esclusione del succo di pompelmo.
Nei casi di insufficienza epatica e renale si raccomanda di dimezzare la dose giornaliera.
Uso concomitante, per via orale o parenterale, di farmaci potenti inibitori del citocromo P 450-CYP3A4:
antifungini azolici;antibiotici macrolidi;inibitori della proteasi HIV;nefazodone.
( Vedere "Interazioni").
Pazienti con prolungamento dell'intervallo QT acquisito, come quello associato all'uso concomitante di farmaci noti per prolungare l'intervallo QT (vedere "interazioni con altri medicinali ed interazioni di altro tipo), ipopotassiemia o ipomagnesiemia note, bradicardia clinicamente significativa.
Sindrome congenita nota dell'allungamento del tratto QT o storia famigliare di sindrome congenita dell'allungamento del tratto QT.
Uso in neonati prematuri (con meno di 36 settimane di età gestazionale) nei primi tre mesi di vita.
Poiché le bustine di granulato effervescente e le compresse orodispersibili contengono aspartame, sono controindicate nei pazienti affetti da fenilchetonuria.
Il rischio di effetti dannosi a carico del feto e del lattante a seguito dell'assunzione di Cipril non è escluso; pertanto l'uso di Cipril in gravidanza e nell'allattamento è da riservare, a giudizio del medico, ai casi di assoluta necessità (vedi par. "Gravidanza e allattamento").
Per pazienti con un QTc > 450 msec o con turbe dell'equilibrio elettrolitico non corrette, cisapride non deve essere utilizzata (vedi anche `04.3 Controindicazioni' )
Anziani: negli anziani i livelli steady-state nel plasma sono generalmente più alti a causa di un moderato prolungamento della emivita di eliminazione. Le dosi terapeutiche sono comunque simili a quelle usate nei pazienti più giovani.
Insufficienza epatica e renale: in pazienti con insufficienza epatica e renale si raccomanda di dimezzare la dose giornaliera.
In pazienti affetti da feocromocitoma alcuni farmaci procinetici hanno dimostrato di poter determinare crisi ipertensive. Per Cipril non esistono sufficienti esperienze per garantire la sicurezza di impiego in questi pazienti.
I pazienti in cui vi sia, o si sospetti, la presenza di fattori di rischio per aritmia cardiaca, o in cui se ne sospetti la presenza, devono essere attentamente valutati prima della somministrazione di: storia di malattia cardiaca significativa (incluse aritmie ventricolari gravi, blocco atrioventricolare di secondo e terzo grado, disfunzione del nodo del seno, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica), storia familiare di morte improvvisa, insufficienza renale (in particolare se in dialisi cronica), malattia polmonare cronica ostruttiva significativa, insufficienza respiratoria, fattori di rischio per squilibri elettrolitici come in pazienti che assumono diuretici depletori di potassio o in associazione alla somministrazionme di insulina in situazioni acute o in pazienti con vomito e/o diarrea persistenti .
In questi pazienti, dovrebbero essere effettuati, come parte di questa valutazione, un ECG, un controllo degli elettroliti serici (potassio e magnesio) e un controllo della funzionalità renale. I benefici dovrebbero essere valutati verso i potenziali rischi e cisapride dovrebbe essere utilizzata solo sotto opportuno controllo medico.
In pazienti che ricevono anticoagulanti, il tempo di coagulazione può talvolta aumentare. È consigliabile quindi controllare il tempo di coagulazione nei primi giorni successivi all'inizio e alla fine del trattamento con Cipril, al fine di adattare, ove necessario, la dose dell'anticoagulante.
Gli effetti sedativi delle benzodiazepine , dei depressori del sistema nervoso centrale e dell'alcol possono essere accelerati.
Gli effetti di Cipril sulla motilità gastrointestinale sono per la maggior parte antagonizzati dai farmaci anticolinergici.
Nel caso di associazione di Cipril con farmaci che richiedono un'accurata titolazione individuale può essere utile monitorare i livelli plasmatici di tali farmaci.
Il principale processo metabolico della cisapride si esplica attraverso il sistema enzimatico CYP3A4. L'uso concomitante per via orale o parenterale di farmaci che possono inibire significativamente questi enzimi può determinare un incremento dei livelli plasmatici di cisapride e può aumentare il rischio di allungamento del tratto QT e di aritmie cardiache comprese tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsione di punta. Pertanto l'uso di tali farmaci è controindicato come ad esempio :
antimicotici azolici come il ketoconazolo, l' itraconazolo, il miconazolo, il fluconazolo;antibiotici macrolidi come l'eritromicina, la claritromicina o la troleandomicina;inibitori della proteasi HIV - studi in vitro suggeriscono che il ritonavir e l'indirnavir sono potenti inibitori del sistema CPY3A4 mentre sequinavir è solo un debole inibitore;nefazodone.
Sono anche controindicati farmaci capaci di prolungare l'intervallo QT. Esempi includono: alcuni antiaritmici, come quelli della classe I (come chinidina, disopiramide e procainamide) e della classe III (come amiodarone e sotalolo); antidepressivi triciclici (come amitriptilina); alcuni antidepressivi tetraciclici (come maprotilina); alcuni farmaci antipsicotici (come fenotiazina , pimozide e sertindolo); alcuni antistaminici (come astemizolo e terfenadina); bepridil , alofantrina e sparfloxacina.
La somministrazione contemporanea di succo di pompelmo e cisapride aumenta la biodisponibilità della cisapride. Pertanto, l'uso concomitante deve essere evitato.
La cimetidina comporta un lieve aumento dei livelli plasmatici di cisapride che tuttavia non è da considerare clinicamente significativo.
Allattamento: sebbene l'escrezione nel latte materno sia minima, è consigliabile non allattare durante l'assunzione di Cipril.
In caso di crampi addominali di notevole intensità in seguito alla assunzione di 20 mg in unica dose, si raccomanda il dimezzamento dello schema posologico.
Qualora nei neonati e nei bambini si manifestasse diarrea, la dose dovrebbe essere ridotta.
Occasionalmente sono stati riportati casi di ipersensibilità includenti rash, prurito e orticaria, broncospasmo, leggero e transitorio mal di testa o sensazione di testa leggera, aumento dose-dipendente della frequenza urinaria. Sono stati riportati rari casi di aritmia cardiaca, comprendenti tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare, torsione di punta e allungamento dell'intervallo QT. La maggior parte di questi pazienti aveva ricevuto molti altri farmaci, inclusi farmaci inibitori del sistema CPY3A4 e/o aveva pre-esistenti cardiopatie o fattori di rischio per aritmie. (vedere "interazioni con altri medicinali ed interazioni di altro tipo" e "avvertenze speciali e speciali precauzioni d'uso").
Eccezionalmente, sono stati riportati casi di disfunzione epatica reversibile, con o senza colestasi. È stata inoltre riportata iperprolattinemia con possibile insorgenza di ginecomastia e galattorrea; tuttavia, negli studi di farmaco-sorveglianza post-marketing effettuati su ampia casistica, l'incidenza con cui si sono manifestati tali effetti (<0,1%) non è stata superiore a quella comunemente riportata per la popolazione generale. Tutti gli episodi riportati sono risultati reversibili. Una relazione causale con l'impiego di Cipril non è stata inequivocabilmente stabilita.
Sono state riportate isolate segnalazioni di effetti sul SNC, come manifestazioni di tipo convulsivo e sintomi extrapiramidali, e di effetti ematologici quali trombocitopenie, leucopenie, anemie aplastiche, granulocitopenie, e pancitopenie. Tuttavia, un nesso di causalità con Cipril non è stato stabilito.
Raramente, sono state riportate tachicardia e palpitazioni
Trattamento: in caso di sovradosaggio si raccomanda la somministrazione di carbone attivo ed una stretta osservazione del paziente.
Si raccomanda di valutare la possibilità che si verifichi un allungamento dell'intervallo QT e di considerare i fattori che possono predisporre a torsione di punta come p.e. turbe dell'equilibrio elettrolitico (soprattutto ipokaliemia o ipomagnesiemia) e bradicardia.
Il meccanismo d'azione della cisapride può, per la maggior parte, essere spiegato attraverso un potenziamento del rilascio fisiologico dell'acetilcolina a livello del plesso mioenterico.
Cipril differisce dai farmaci già esistenti che aumentano la motilità in quanto, alle dosi terapeutiche, non presenta proprietà di blocco dei recettori della dopamina o proprietà di stimolazione diretta di recettori colinergici, evitando così gli effetti collaterali associati a tali meccanismi. Studi in vitro hanno dimostrato che la cisapride è un agonista a livello dei recettori della serotonina (5-HT4 ).
Negli animali:
In organi isolati, la cisapride previene l'atonia gastrica e aumenta l'attività peristaltica gastrica, il coordinamento antroduodenale e la motilità dell'intestino tenue e crasso.Nel cane aumenta la motilità ed il coordinamento antroduodenale, accelera lo svuotamento gastrico e aumenta le contrazioni propulsive dell'intestino tenue e crasso con conseguente riduzione del tempo di transito intestinale. La secrezione gastrica non è influenzata.La cisapride non induce la stimolazione dei recettori muscarinici o nicotinici, né inibisce l'attività dell'acetilcolinesterasi.La cisapride si distribuisce specificamente nei tessuti gastrici ed intestinali.
Nell' uomo:
Motilità gastrointestinale
Esofago
La cisapride aumenta l'attività peristaltica esofagea e il tono dello sfintere esofageo inferiore.La cisapride previene il reflusso esofageo dei contenuti gastrici e migliora la clearance esofagea.
Stomaco
La cisapride aumenta la contrattilità gastrica e duodenale e il coordinamento antroduodenale.La cisapride diminuisce il reflusso duodenogastrico.La cisapride migliora lo svuotamento gastrico e duodenale.
Intestino
- La cisapride aumenta l'attività propulsiva intestinale. Migliora il transito attraverso l'intestino tenue e crasso.
Altri effetti
La cisapride non aumenta la secrezione acida gastrica basale, né quella indotta da pentagastrina in conseguenza della mancanza di effetti colinomimetici.Analogamente per la relativa assenza di proprietà dopamino- antagoniste, la cisapride raramente influenza i livelli di prolattina nel plasma.La cisapride è inoltre priva di effetti sulla funzione psicomotoria, pressione del sangue, ritmo della respirazione, temperatura e peso corporeo. È inoltre priva di effetti antiemostatici.L'inizio dell'azione farmacologica della cisapride è approssimativamente da 30 a 60 minuti dopo la somministrazione orale.
La cisapride è ampiamente metabolizzata attraverso la N-dealchilazione ossidativa e l'idrossilazione aromatica. L'escrezione dei metaboliti avviene quasi esclusivamente tramite le urine e le feci in modo pressoché equivalente. L'escrezione nel latte materno è molto limitata. La biodisponibilità assoluta della cisapride somministrata oralmente è di circa il 40%.
I livelli plasmatici aumentano in modo proporzionale con dosi orali da 5 a 20 mg. Allo steady-state, i livelli plasmatici pre-dose al mattino ed i livelli di picco alla sera oscillano rispettivamente tra 10-20 ng/ml e 30-60 ng/ml alla dose di 5 mg tre volte al giorno e tra 20-40 ng/ml e 50-100 ng/ml per 10 mg tre volte al giorno.
La farmacocinetica ed i livelli di steady-state non sono correlati alla durata del trattamento.
La cisapride è estesamente legata alle proteine plasmatiche (97,5%).
Ogni compressa orodispersibile contiene: carbomero 934P, sodio idrossido, mannitolo, aspartame, glicina, simeticone, sodio calcioedetato, gomma xantan, gelatina, essenza di menta piperita, aroma di menta verde, indigotinsulfonato (E 132) lacca di alluminio.
Ogni ml di sospensione orale adulti e bambini contiene: saccarosio, cellulosa microcristallina e sodio carbossimetilcellulosa, idrossipropilmetilcellulosa, polisorbato 20, sodio cloruro, metil p-ossibenzoato, propil p-ossibenzoato, aroma di ciliegia, acqua depurata.
Ogni bustina di granulato effervescente contiene: aspartame, polivinilpirrolidone, acido tartarico, miscela di aromi, sodio bicarbonato, fruttosio.
Compresse orodispersibili : 2 anni.
Sospensione orale in flacone adulti e bambini: 3 anni
Sospensione orale in bustine: 2 anni.
Granulato effervescente: 2 anni
- [Vedi Indice]Compresse orodispersibili: conservare in luogo asciutto nel contenitore originale.
Granulato effervescente: conservare in luogo fresco e asciutto. In particolari condizioni il granulato può presentare fenomeni di ingiallimento e/o addensamento; il fenomeno non determina variazioni sul titolo del principio attivo.
Compresse orodispersibili: blister opachi di ACLAR/PE/PVC/Al da 4 impronte. Astuccio di cartone litografato.
Sospensione orale:
- flacone di vetro ambrato da 100 e 200 ml con capsula a vite in alluminio ricoperta internamente con EPE/PE 2L. La confezione adulti (200 ml) è munita di misurino, la confezione pediatrica (100 ml ) è munita di pipetta graduata..Astuccio di cartone litografato.
- bustine di carta/PE/Al/Ionomer .Astuccio di cartone litografato.
Granulato effervescente: bustine di carta/Al/PE .
Confezioni:
Scatola contenente 30 compresse da 10 mg
Scatola contenente 28 compresse orodispersibili da 5 mg.
Scatola contenente 28 compresse orodispersibili da 10 mg.
Flacone da 200 ml (1 mg/ml) uso adulti (con misurino)
Flacone da 100 ml (1mg/ml) uso pediatrico (con pipetta)
Scatola con 30 bustine di sospensione orale da 5 ml.
Scatola con 30 bustine di sospensione orale da 10 ml.
Scatola con 30 bustine di granulato effervescente da 10 mg/3g.
premere la bustina tra le dita al di sopra della linea tratteggiata ed agitare;strappare lungo la linea tratteggiata senza premere la bustina;avvicinare alla bocca il lato aperto della bustina e premere per farne uscire il contenuto.
In alternativa il contenuto della bustina può essere somministrato per mezzo di un cucchiaio.
Compresse orodispersibili:
Trattenere in bocca le compresse che si disintegrano entro pochi secondi e possono essere inghiottite con la saliva. Non è necessario assumere bevande.
Via Pontina Km 29, Civ 5 - 00040 Pomezia (Roma)
28 compresse orodispersibili da 5 mg AIC n. 026841066
28 compresse orodispersibili da 10 mg AIC n. 026841078
200 ml di sospensione orale AD (1mg/ml) AIC n. 026841041
100 ml di sospensione orale BB (1mg/ml) AIC n. 026841039
30 bustine di sospensione orale da 5 ml (1mg/ml) AIC n. 026841104
30 bustine di sospensione orale da 10 ml (1mg/ml) AIC n. 026841116
30 bustine di granulato effervescente AIC n. 026841054
Compresse, sospensione orale adulti e bambini in flacone, granulato effervescente: 02/04/1990.
Sospensione orale adulti, 30 bustine da 5 ml e 10 ml
Compresse orodispersibili da 5 mg e 10 mg