- [Vedi Indice]
Dedralen (doxazosin) può essere somministrato indifferentemente al mattino o alla sera.Dedralen (doxazosin) va usato in monosomministrazione giornaliera: la dose iniziale è di 1 mg (per questa posologia si utilizzino le compresse da 2 mg divisibili). La dose può essere portata a 2 mg dopo 1 o 2 settimane di trattamento (vedi sezione "Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso") e successivamente a 4 e 8 mg sempre dopo lo stesso intervallo di tempo, fino all'ottenimento dell'effetto ipotensivo desiderato.
La dose usuale è di 2-4 mg/die.
La massima dose raccomandata è 16 mg/die. In caso di necessità è possibile l'associazione con un diuretico tiazidico, un beta-bloccante, un calcioantagonista o un ACE-inibitore, secondo il giudizio del medico.
Pazienti con insufficienza renale: poiché la farmacocinetica del Dedralen (doxazosin) non varia in pazienti con insufficienza renale né il farmaco aggrava alterazioni della funzionalità renale pre-esistenti, la posologia rimane invariata in questo tipo di pazienti.
Pazienti con insufficienza epatica: vedi sezione "Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso".
- Anziani: stessa posologia dell'adulto.
- Bambini: la tollerabilità e l'efficacia di Dedralen (doxazosin) nei bambini non sono state stabilite.
04.3 Controindicazioni - [Vedi Indice]
Dedralen (doxazosin) è controindicato nei pazienti con nota ipersensibilità al doxazosin, ad altri derivati chinazolinici o agli altri componenti del prodotto.Generalmente controindicato nelle donne in stato di gravidanza e durante l'allattamento (vedi "Gravidanza e allattamento").
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - [Vedi Indice]
Il farmaco può essere associato con altri farmaci ipotensivi. In tal caso va tenuta presente l'azione additiva o integrativa.Ipotensione posturale
Una percentuale molto piccola di pazienti ha risposto in modo improvviso ed esagerato alla dose iniziale di doxazosin. L'ipotensione posturale, caratterizzata da capogiri e debolezza, o più raramente perdita di coscienza, è stata riportata soprattutto all'inizio del terapia. Tale effetto può comunque essere evitato iniziando il trattamento con un basso dosaggio ed aumentando la dose gradualmente durante le prime due settimane di terapia. Inoltre non è correlato alla gravità dell'ipertensione, ha un decorso limitato, e in molti pazienti non si ripresenta né dopo il periodo iniziale di terapia né durante i successivi aggiustamenti posologici.
Ogni volta che viene istituita una terapia con un efficace antipertensivo, il paziente deve essere informato su come evitare i sintomi dell'ipotensione posturale e su quali misure adottare nel caso in cui si verifichino. Al paziente deve essere inoltre consigliato di evitare le situazioni che potrebbero portare ad un infortunio in caso di capogiri o debolezza durante la fase iniziale della terapia.
Pazienti con insufficienza epatica
Come tutti gli altri farmaci interamente metabolizzati dal fegato, Dedralen (doxazosin) deve essere somministrato con cautela ai pazienti con insufficienza epatica. (vedi "Proprietà farmacocinetiche").
04.5 Interazioni - [Vedi Indice]
Dedralen (doxazosin) è in gran parte (98%) legato alle proteine plasmatiche.Dati in vitro sul plasma umano indicano che Dedralen (doxazosin) non interferisce con il legame proteico dei farmaci testati (digossina, fenitoina, warfarin e indometacina).
Nel corso degli studi clinici Dedralen (doxazosin) è stato somministrato insieme a diuretici tiazidici, furosemide, beta-bloccanti, antiinfiammatori non steroidei, antibiotici, ipoglicemizzanti orali, agenti uricosurici o anticoagulanti.
In pazienti affetti da concomitante scompenso cardiaco in pretrattamento con diuretici si consiglia particolare attenzione nell'associazione con Dedralen (doxazosin).
04.6 Gravidanza ed allattamento - [Vedi Indice]
La sperimentazione nell'animale non ha evidenziato effetti teratogeni del farmaco, anche se sono state osservate riduzione della sopravvivenza fetale a dosaggi di circa 300 volte la dose massima raccomandata per l'uomo.Inoltre, è stato osservato che il Dedralen (doxazosin) si accumula nel latte materno. In gravidanza e nell'allattamento la sicurezza d'uso del Dedralen (doxazosin) non è stata dimostrata dal punto di vista clinico. Pertanto il prodotto va somministrato solo quando, a giudizio del medico, i potenziali benefici superano i rischi possibili.
04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine - [Vedi Indice]
Alcuni degli effetti indesiderati raramente segnalati con l'uso di Dedralen (doxazosin) potrebbero alterare l'integrità del grado di vigilanza; di ciò tengano conto i pazienti impegnati in attività che richiedano particolare attenzione (guida di autoveicoli, uso di macchinari potenzialmente pericolosi ecc.), soprattutto nei primi giorni di terapia con doxazosin.
04.8 Effetti indesiderati - [Vedi Indice]
I più comuni effetti indesiderati emersi da studi clinici controllati su pazienti ipertesi trattati con il Dedralen (doxazosin) sono quelli collegati all'azione vasodilatatrice propria del farmaco, quali:Generali: astenia, fatica, malessere.Sistema cardiovascolare: edemi, capogiri di tipo posturale, lipotimia.Sistema nervoso centrale e periferico: capogiri, cefalea, vertigini.Apparato gastrointestinale: nausea.Sintomi psichiatrici: sonnolenza.Sistema respiratorio: rinite.
Nella fase di commercializzazione del prodotto sono stati segnalati i seguenti effetti indesiderati:
Sistema nervoso autonomo: secchezza delle fauci, priapismo.Generali: reazione allergica, vampate di calore, dolorabilità, incremento ponderale.Sistema cardiovascolare: ipotensione, ipotensione ortostatica.Sistema nervoso centrale e periferico: ipoestesia, parestesia, tremore.Sistema endocrino: ginecomastia.Apparato gastrointestinale: dolore addominale, stipsi, diarrea, dispepsia, flatulenza, vomito.Sistema emopoietico: leucopenia, porpora, trombocitopenia.Sistema epato-biliare: alterazioni della funzionalità epatica, colestasi, epatite, ittero.Apparato muscoloscheletrico: artralgia, crampi muscolari, debolezza muscolare, mialgia.Sintomi psichiatrici: agitazione, anoressia, ansietà, depressione, impotenza, insonnia, irritabilità.Sistema respiratorio: broncospasmo aggravato, tosse, dispnea, epistassi.Cute e annessi cutanei: alopecia, prurito, rash cutaneo.Organi di senso: offuscamento della vista, tinnito.Apparato urinario: disuria, ematuria, disturbi della minzione, pollachiuria, nicturia, incontinenza urinaria.
I seguenti effetti indesiderati sono stati segnalati nella fase di commercializzazione del prodotto in pazienti in trattamento per l'ipertensione; questi effetti non sono generalmente distinguibili da quelli che avrebbero potuto verificarsi in assenza di trattamento con Dedralen (doxazosin): bradicardia, tachicardia, palpitazioni, dolore toracico, angina pectoris, infarto del miocardio, accidenti cerebrovascolari e aritmia cardiaca.
04.9 Sovradosaggio - [Vedi Indice]
Un sovradosaggio può produrre ipotensione. In questo caso il paziente va immediatamente posto supino con la testa in posizione declive. Altre misure terapeutiche vanno prese in rapporto al singolo caso. Dedralen (doxazosin) è altamente legato alle proteine, pertanto la dialisi non è indicata.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
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05.1 Proprietà farmacodinamiche - [Vedi Indice]
Dedralen (doxazosin) esercita un blocco competitivo e selettivo dei recettori adrenergici post-sinaptici di tipo alfa-1 che si traduce, dal punto di vista emodinamico, in una riduzione delle resistenze vascolari periferiche.La somministrazione di Dedralen (doxazosin) in pazienti ipertesi, riducendo le resistenze periferiche totali, determina un abbassamento clinicamente significativo della pressione arteriosa. Si ritiene che questo effetto derivi dal blocco selettivo degli recettori alfa-1 adrenegici situati nel letto vascolare.
L'azione ipotensiva del farmaco in dose unica si manifesta in modo clinicamente apprezzabile nell'intero arco delle 24 ore, con un massimo tra le 2 e le 6 ore dall'assunzione del farmaco. Durante il trattamento con Dedralen (doxazosin) sono state riscontrate riduzioni pressorie simili sia in clinostatismo che ortostatismo.
La riduzione della pressione successiva all'assunzione del farmaco è graduale e gli eventuali effetti ortostatici osservati nei primi giorni di terapia sono sovrapponibili a quelli dei trattamenti antiipertensivi di più largo impiego.
A differenza dei farmaci alfa-bloccanti adrenergici non selettivi, la terapia a lungo termine con Dedralen (doxazosin) non ha mostrato di indurre tolleranza al farmaco.
Nel corso di trattamenti a lungo termine sono stati osservati solo occasionali e non significativi aumenti della renina plasmatica ed episodi di tachicardia. Il Dedralen (doxazosin) induce positivi effetti sui lipidi sierici, consistenti in un aumento significativo del rapporto colesterolo HDL/colesterolo totale e determina inoltre una favorevole riduzione dei trigliceridi e del colesterolo totale. Pertanto costituisce un vantaggio rispetto ai diuretici e ai beta-bloccanti che influenzano negativamente tali parametri.
È noto che l'ipertensione e l'aumento dei lipidi plasmatici si associano entrambi a patologia coronarica. Pertanto, l'effetto favorevole che il trattamento con Dedralen (doxazosin) esercita oltre che sulla pressione arteriosa anche sui lipidi dovrebbe essere correlato ad una corrispondente riduzione del rischio di coronaropatia.
Il trattamento con Dedralen (doxazosin) determina la regressione dell'ipertrofia ventricolare sinistra, l'inibizione dell'aggregazione piastrinica e inoltre potenzia la capacità dell'attivatore del plasminogeno tissutale. Dedralen (doxazosin) aumenta la sensibilità all'insulina in pazienti con alterazioni del metabolismo glucidico.
In uno studio clinico controllato in pazienti ipertesi, la terapia con Dedralen (doxazosin) è stata associata ad un miglioramento della disfunzione erettile. Inoltre, nei pazienti in trattamento con Dedralen (doxazosin) è stato segnalato un minor numero di casi di disfunzione erettile rispetto ai pazienti trattati con altri antipertensivi.
Il Dedralen (doxazosin) non ha dimostrato di possedere effetti metabolici negativi per cui può essere somministrato in pazienti asmatici, diabetici, gottosi, in quelli con disfunzione ventricolare sinistra e negli anziani.
Uno studio in vitro ha dimostrato le proprietà antiossidanti degli idrossimetaboliti 6' e 7' del Dedralen (doxazosin) in corrispondenza di concentrazioni pari a 5 micromolare.
05.2 Proprietà farmacocinetiche - [Vedi Indice]
AssorbimentoA dosi terapeutiche, Dedralen (doxazosin) viene ben assorbito dopo somministrazione orale con picco plasmatico compreso tra le 2 e le 4 ore.
- Biotrasformazione/eliminazione
L'eliminazione plasmatica è bifasica con un'emivita terminale di circa 22 ore, il che giustifica la monosomministrazione giornaliera. Il Dedralen (doxazosin) viene ampiamente metabolizzato e meno del 5% viene escreto nelle feci come farmaco immodificato.
Studi effettuati in pazienti anziani e con insufficienza renale non hanno evidenziato variazioni dei principali parametri di farmacocinetica rispetto ai pazienti più giovani con una normale funzionalità renale. Esistono soltanto dati limitati sui pazienti con insufficienza epatica e sugli effetti dei farmaci che notoriamente influenzano il metabolismo epatico (p.es. cimetidina).
In uno studio clinico condotto su 12 pazienti con insufficienza epatica moderata, la somministrazione di una singola dose di doxazosin ha causato un aumento della AUC del 43% ed una diminuzione della clearance pari al 40%.
Come con tutti i farmaci interamente metabolizzati dal fegato, in pazienti con alterazioni della funzionalità epatica il Dedralen (doxazosin) deve essere somministrato con cautela (vedi sezione "Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso").
Il 98% circa del doxazosin è legato alle proteine plasmatiche.
Il doxazosin viene metabolizzato principalmente per O-demetilazione e ossidrilazione.
05.3 Dati preclinici di sicurezza - [Vedi Indice]
I dati preclinici ottenuti dagli studi condotti sugli animali per valutare la sicurezza farmacologica, la tossicità per dose ripetuta, la genotossicità, la cancerogenicità, e la tollerabilità gastrointestinale non hanno evidenziato particolari rischi per l'uomo. Per ulteriori informazioni si rimanda alla sezione "Gravidanza e allattamento".
- [Vedi Indice]
06.1 Eccipienti - [Vedi Indice]
Cellulosa microcristallina, lattosio, amido glicolato sodico, magnesio stearato, sodio laurisolfato.
06.2 Incompatibilità - [Vedi Indice]
Nessuna.
06.3 Periodo di validità - [Vedi Indice]
5 anni.
- [Vedi Indice]
Nessuna.
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Blister in PVC-PVDC/Alluminio opacizzato con biossido di titanio.Astuccio contenente 30 compresse divisibili da 2 mg in blister.
Astuccio contenente 20 compresse da 4 mg in blister.
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Nessuna.
- [Vedi Indice]
ITALFARMACO S.p.A.V.le F. Testi, 330 - Milano
Prodotto su licenza della: Pfizer Italiana S.p.A.
08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice]
Dedralen 30 compresse divisibili da 2 mg AIC n. 027062013Dedralen 20 compresse da 4 mg AIC n. 027062025
REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO - [Vedi Indice]
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10.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - [Vedi Indice]
Giugno 2000
y TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90 - [Vedi Indice]
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- [Vedi Indice]
Novembre 2000