IMIGRAN iniettabile e compresse è indicato per il trattamento dell'attacco acuto di emicrania con o senza aura.
IMIGRAN iniettabile è anche indicato per il trattamento della cefalea a grappolo.
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Adulti
Compresse:
Si consiglia di assumere IMIGRAN il più presto possibile dall'inizio dell'attacco di emicrania. Il farmaco è comunque efficace in qualsiasi momento della crisi venga assunto.
Emicrania
La dose raccomandata di IMIGRAN Compresse è di una compressa da 50 mg. Alcuni pazienti possono richiedere 100 mg.
Qualora la sintomatologia dovesse ripresentarsi, si possono assumere ulteriori dosi in qualsiasi momento entro le 24 ore seguenti, non superando 300 mg nelle 24 ore.
Sebbene la dose raccomandata di IMIGRAN Compresse sia di 50 mg, gli attacchi di emicrania possono variare in gravità sia tra pazienti che nello stesso paziente. In studi clinici, dosi da 25-100 mg hanno dimostrato di essere più efficaci del placebo, tuttavia la dose di 25 mg è risultata in modo significativo statisticamente meno efficace delle dosi da 50 e 100 mg.
Le compresse devono essere deglutite intere con acqua.
Siringhe pre-riempite per uso sottocutaneo:
Si raccomanda di iniziare il trattamento alla comparsa dei segni della cefalea emicranica o dei sintomi associati: nausea, vomito o fotofobia. L'efficacia del Sumatriptan è indipendente dal tempo intercorso fra l'insorgenza dell'attacco e l'inizio del trattamento.
La somministrazione durante la fase di aura prima che si manifestino altri sintomi può non impedire l'instaurarsi di una cefalea.
IMIGRAN iniettabile deve essere somministrato per via sottocutanea utilizzando l'autoiniettore PENKIT.
Per l'impiego dell'autoiniettore PENKIT, è importante attenersi strettamente alle relative istruzioni.
Prestare particolare attenzione per quanto riguarda la corretta eliminazione, dopo l'uso, di aghi e siringhe.
Emicrania
La dose di IMIGRAN raccomandata nell'adulto è di una singola iniezione sottocutanea da 6 mg.
Qualora la sintomatologia si dovesse ripresentare, un'ulteriore dose sottocutanea da 6 mg può essere somministrata in qualsiasi momento nelle 24 ore seguenti purché sia trascorsa almeno 1 ora dalla prima dose. La posologia massima consentita nelle 24 ore è di due dosi da 6 mg di IMIGRAN.
Cefalea a grappolo
La dose di IMIGRAN raccomandata nell'adulto è di una singola iniezione sottocutanea da 6 mg per ogni attacco di cefalea a grappolo, purché non si superi il dosaggio massimo nelle 24 ore di 2 iniezioni da 6 mg con un intervallo minimo di un'ora tra le dosi.
04.3 Controindicazioni - [Vedi Indice]
Ipersensibilità nota verso i componenti o sostanze strettamente correlate dal punto di vista chimico.
Generalmente controindicato in pazienti con età inferiore a 18 anni o superiore a 65 anni.
Gravidanza ed allattamento.
Cardiopatia ischemica, pregresso infarto miocardico, angina variante (o di Prinzmetal), vasospasmo coronarico, vasculopatie periferiche. Pazienti con segni o sintomi riconducibili a cardiopatia ischemica.
Pazienti con anamnesi di accidenti cerebrovascolari (CVA) o attacchi ischemici transitori (TIA).
Pazienti con insufficienza epatica grave.
Ipertensione non controllata.
Pazienti in trattamento con IMAO o che abbiano interrotto il trattamento con tali farmaci nelle due settimane precedenti.
Fino a quando non saranno disponibili ulteriori dati, il prodotto è controindicato nell'emicrania emiplegica, in pazienti in trattamento con inibitori selettivi del reuptake della 5HT o con Litio.
E' inoltre controindicato l'impiego associato a specialità medicinali contenenti Ergotamina o suoi derivati (inclusa Metisergide).
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - [Vedi Indice]
IMIGRAN deve essere utilizzato solo dopo che sia stata fatta una diagnosi certa di emicrania o di cefalea a grappolo.
IMIGRAN non deve essere usato nella profilassi.
Come per altre terapie per il trattamento dell'attacco acuto di emicrania, prima di iniziare il trattamento della cefalea in pazienti per i quali non sia già stata fatta la diagnosi di emicrania e negli emicranici che presentino sintomi atipici, devono essere escluse altre condizioni neurologiche potenzialmente gravi.
Vi sono state rare segnalazioni di pazienti che hanno assunto Sumatriptan per il trattamento di cefalee gravi che successivamente si sono rivelate secondarie ad una lesione neurologica evolutiva (accidente cerebrovascolare, emorragia subaracnoidea). Al riguardo si deve tenere presente che gli emicranici sono potenzialmente a rischio per alcuni eventi cerebrovascolari (accidenti cerebrovascolari, attacchi ischemici transitori, ecc.).
Comunque, se un paziente non risponde alla prima dose, si deve considerare l'opportunità di rivedere la diagnosi prima di somministrare una seconda dose.
La somministrazione di Sumatriptan può essere accompagnata da sintomi transitori, riferiti come dolore toracico e senso di costrizione, che possono essere intensi e interessare la gola.
Sebbene tale sintomatologia possa ricordare l'angina pectoris, solo in rari casi è il risultato di vasospasmo coronarico.
Sono stati riportati casi estremamente rari di gravi segni di interessamento coronarico, inclusi aritmia, modifiche ischemiche transitorie dell'ECG o infarto del miocardio.
Pertanto IMIGRAN non deve essere somministrato a pazienti nei quali sia probabile la presenza di una patologia cardiaca non riconosciuta, senza che sia stata prima valutata la presenza di una patologia cardiovascolare latente.
Tali pazienti comprendono le donne in post-menopausa, uomini di età superiore ai 40 anni e pazienti con fattori di rischio per malattia coronarica. Qualora si manifestino sintomi che possano essere riconducibili ad ischemia cardiaca, deve essere effettuata una appropriata valutazione.
Sumatriptan può causare incrementi di breve durata della pressione arteriosa e delle resistenze vascolari periferiche (vedi anche INTERAZIONI).
Sono state riportate rare segnalazioni post-marketing riguardanti pazienti con debolezza, iperreflessia, ed incoordinazione (Sindrome da Serotonina), a seguito dell’uso di un inibitore selettivo del reuptake della Serotonina (SSRI) e Sumatriptan.
IMIGRAN deve essere somministrato con cautela a pazienti con patologie che possano alterare significativamente assorbimento, metabolismo ed escrezione del farmaco, come nel caso di insufficienza epatica o renale.
In pazienti con insufficienza epatica deve essere considerata la possibilità di somministrare dosi inferiori.
IMIGRAN deve essere impiegato con cautela in pazienti con anamnesi di epilessia o lesioni strutturali encefaliche che abbassino il livello di soglia delle convulsioni.
I pazienti con ipersensibilità accertata alle sulfonamidi possono presentare reazioni allergiche a seguito della somministrazione di IMIGRAN. Le reazioni possono variare dalla ipersensibilità cutanea all'anafilassi.
Gli effetti indesiderati possono essere più frequenti durante l’uso contemporaneo di inibitori della ricaptazione della serotonina (SRIs), nefazodone, trazodone, triptani e preparazioni a base di Hypericum perforatum.
Uso in pazienti con età inferiore a 18 anni o superiore a 65 anni.
L'esperienza clinica con IMIGRAN nei pazienti con età inferiore a 18 anni o superiore a 65 anni è limitata, pertanto l'uso di IMIGRAN non è raccomandato in tali pazienti.
IMIGRAN iniettabile non deve essere usato per via endovenosa.
Le dosi raccomandate non devono essere superate.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
04.5 Interazioni - [Vedi Indice]
Il farmaco non interferisce con Propranololo, Flunarizina, Pizotifene od Alcool.
A seguito dell'impiego di Ergotamina, sono state riportate reazioni vasospastiche prolungate.
Poiché questi effetti possono sommarsi, occorre attendere 24 ore, dopo l'assunzione di farmaci a base di Ergotamina, prima del trattamento con Sumatriptan. Per contro occorre attendere 6 ore, dopo la somministrazione di Sumatriptan, prima di assumere preparati contenenti Ergotamina.
04.6 Gravidanza e allattamento - [Vedi Indice]
Vedi anche punto 4.3. CONTROINDICAZIONI.
Non sono stati evidenziati effetti teratogeni nei ratti e nei conigli; Sumatriptan non determina inoltre effetti sullo sviluppo post-natale di ratti.
Somministrato a coniglie gravide durante tutto il periodo dell'organogenesi, Sumatriptan ha determinato, solo occasionalmente, embrioletalità a dosi sufficientemente elevate da indurre tossicità nelle madri.
04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine - [Vedi Indice]
L'emicrania o il suo trattamento con IMIGRAN possono dar luogo a sonnolenza. Pertanto si raccomanda cautela nei pazienti impegnati in attività che richiedano attenzione, quali guida di veicoli o uso di macchinari.
04.8 Effetti indesiderati - [Vedi Indice]
Via sottocutanea:
L'effetto collaterale più comune è un dolore transitorio al sito di iniezione. Altri effetti collaterali riportati sono: dolore, sensazione di formicolio, calore, pesantezza, pressione o senso di costrizione.
Questi sintomi sono normalmente transitori, possono essere intensi e possono interessare qualsiasi parte del corpo, torace e gola inclusi.
Arrossamento, vertigini e senso di debolezza sono, per la maggior parte, transitori e di intensità lieve o moderata.
Sono stati riportati spossatezza e torpore. Nausea e vomito sono stati segnalati in alcuni pazienti, sebbene la relazione causale con IMIGRAN non sia chiara.
Subito dopo la somministrazione, è stato riportato aumento transitorio della pressione arteriosa.
Sono state osservate occasionalmente lievi alterazioni dei parametri di funzionalità epatica.
Vi sono state rare segnalazioni di convulsioni per la maggior parte in pazienti con precedenti anamnestici di epilessia o lesioni strutturali predisponenti all'epilessia.
Sono state segnalate inoltre: ipotensione, bradicardia, reazioni di ipersensibilità che possono variare da ipersensibilità cutanea a rari casi di anafilassi, tachicardia e palpitazioni.
Via orale:
Sono stati riportati i seguenti effetti collaterali: dolore, sensazione di formicolio, calore, pesantezza, pressione o senso di costrizione. Questi sintomi sono normalmente transitori, possono essere intensi e possono interessare qualsiasi parte del corpo, torace e gola inclusi.
Arrossamento, vertigini e senso di debolezza sono, per la maggior parte, transitori e di intensità lieve o moderata.
Sono stati riportati spossatezza e torpore. Nausea e vomito sono stati segnalati in alcuni pazienti, sebbene la loro correlazione con IMIGRAN non sia chiara. Sono stati riportati aumenti transitori della pressione arteriosa che si manifestano precocemente a seguito dell'assunzione.
Sono state osservate occasionalmente lievi alterazioni dei parametri di funzionalità epatica.
Vi sono state rare segnalazioni di convulsioni per la maggior parte in pazienti con precedenti anamnestici di epilessia o lesioni strutturali predisponenti all'epilessia.
Sono state segnalate inoltre: ipotensione, bradicardia, reazioni di ipersensibilità che possono variare da ipersensibilità cutanea a rari casi di anafilassi, tachicardia e palpitazioni.
04.9 Sovradosaggio - [Vedi Indice]
Sono stati riportati alcuni casi di sovradosaggio con IMIGRAN per via sottocutanea. Pazienti che hanno ricevuto singole iniezioni sottocutanee fino a 12 mg non hanno manifestato effetti collaterali. Dosi fino a 16 mg per via sottocutanea e fino a 400 mg per via orale non sono state associate ad effetti collaterali diversi da quelli sopracitati. Il farmaco non è stato somministrato a dosi superiori.
In caso di sovradosaggio, il paziente deve essere monitorato per almeno dieci ore e, se necessario, deve essere adottata l'opportuna terapia di supporto. Non si conoscono gli effetti dell'emodialisi o della dialisi peritoneale sulle concentrazioni plasmatiche di Sumatriptan.
05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE - [Vedi Indice]
05.1 Propriet� farmacodinamiche - [Vedi Indice]
Il Sumatriptan è un agonista� selettivo vascolare dei recettori 5HT1 della serotonina, privo quindi di interferenza con gli altri subtipi di recettori serotoninergici sia 5HT2 che 5HT3. I recettori 5HT1 sono stati individuati prevalentemente a livello dei vasi cerebrali. Studi di farmacologia animale hanno dimostrato che Sumatriptan agisce costringendo selettivamente la circolazione delle arterie carotidee senza modificare il flusso ematico cerebrale. La circolazione carotidea irrora i tessuti extra ed intracranici come le meningi e si ritiene che la dilatazione di questi vasi sia alla base del meccanismo patogenetico dell'emicrania nell'uomo. La risposta clinica inizia 10-15 minuti dopo l'iniezione sottocutanea e circa 30 minuti dopo la somministrazione orale.
05.2 Propriet� farmacocinetiche - [Vedi Indice]
Dopo somministrazione per via sottocutanea il Sumatriptan presenta una biodisponibilità media elevata (96%); le concentrazioni sieriche al picco vengono raggiunte in 25 minuti.
Dopo una dose sottocutanea di 6 mg, la media delle concentrazioni al picco è di 72 ng/ml. L'emivita di eliminazione è di circa 2 ore.
Dopo somministrazione orale il Sumatriptan viene assorbito rapidamente; il 70% della concentrazione massima si raggiunge a 45 minuti. Dopo una dose di 100 mg il livello del picco plasmatico medio è di 54 ng/ml.
La biodisponibilità assoluta media, a seguito di somministrazione orale, è del 14%; ciò è dovuto in parte al metabolismo presistemico ed in parte ad assorbimento incompleto. Il legame alle proteine plasmatiche è basso (14-21%), il volume medio di distribuzione è di 170 litri. La clearance plasmatica totale media è approssimativamente 1160 ml/min, la clearance plasmatica renale media è di circa 260 ml /min.
La clearance non renale è circa l'80% di quella totale, il che suggerisce che il Sumatriptan viene eliminato principalmente per via metabolica. Il metabolita maggiore, il derivato acido indolo acetico di Sumatriptan, è escreto principalmente nelle urine, nelle quali è presente sia sotto forma di acido libero che di glucuronide; non presenta attività 5HT1 o 5HT2. Non sono stati identificati metaboliti minori.
Il profilo farmacocinetico di Sumatriptan dopo somministrazione orale a pazienti sofferenti di emicrania non ha dimostrato differenze sostanziali durante e tra gli attacchi.
05.3 Dati preclinici di sicurezza - [Vedi Indice]
Gli animali impiegati negli studi di tossicità sono stati esposti a dosi sistemiche di gran lunga superiori a quelle terapeutiche previste per i pazienti.
I risultati che sono emersi dall'ampio programma di studi tossicologici confermano la tollerabilità di Sumatriptan.
Dosi molto elevate di Sumatriptan erano associate con effetti sul SNC, ma non mostravano tossicità su altri organi bersaglio. Studi con dose ripetuta non hanno rilevato altri significativi segni di tossicità tranne che dolore nel sito di iniezione sottocutanea.
In alcuni studi per dose ripetuta nel cane, sono state notate occasionali transitorie modificazioni alla superficie della cornea. Tali modifiche, che comprendevano un'interruzione nella continuità della pellicola di secrezione sulla superficie corneale, non hanno causato un evidente disagio agli animali. Le modifiche accertate microscopicamente erano limitate ad una piccola perdita focale degli strati più superficiali dell'epitelio corneale osservate in due animali solo dopo somministrazione di dosi giornaliere orali per un periodo di 60 settimane. Specifici studi clinici condotti, non hanno dimostrato alcuna reazione avversa relativa agli occhi dei pazienti, e pertanto le osservazioni nei cani sono prive di importanza clinica.
Sumatriptan non è genotossico e non pone rischi sulla sfera riproduttiva o di oncogenesi.
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06.1 Eccipienti - [Vedi Indice]
Siringhe pre-riempite: Sodio cloruro, Acqua p.p.i.
Compresse da 100 mg: Lattosio, Cellulosa microcristallina, Carbossimetilcellulosa sodica, Magnesio stearato, Metilidrossipropilcellulosa, Titanio biossido (E 171).
Compresse da 50 mg: Lattosio, Cellulosa microcristallina, Carbossimetilcellulosa sodica, Magnesio stearato, Metilidrossipropilcellulosa, Titanio biossido (E 171), Triacetina, Ossido di ferro rosso (E 172).
06.2 Incompatibilità - [Vedi Indice]
Non segnalate.
06.3 Periodo di validità - [Vedi Indice]
Siringhe pre-riempite: 24 mesi.
Compresse: 36 mesi.
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Le siringhe pre-riempite devono essere conservate al riparo dalla luce.
Dopo l'uso non disperdere nell'ambiente i contenitori vuoti.
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Siringhe pre-riempite:
���� - 2 siringhe con autoiniettore PENKIT
���� - 2 siringhe:
Compresse�
���� - 4 compresse da 100 mg in blister alluminio-alluminio
���� - 4 compresse da 50 mg in blister alluminio-alluminio
���� - 8 compresse da 50 mg in blister alluminio-alluminio
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Vedere istruzioni allegate.
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GLAXOSMITHKLINE S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona.
08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice]
���� 2 siringhe pre-riempite da 6 mg con autoiniettore PENKIT A.I.C.:027975061
���� 2 siringhe pre-riempite da 6 mg������������������ A.I.C.:027975034
���� 4 compresse da 100 mg���������������������������� A.I.C.:027975059
���� 4 compresse da 50 mg����������������������������� A.I.C.:027975073
���� 8 compresse da 50 mg����������������������������� A.I.C.:027975085
spazio01 REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO - [Vedi Indice]
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Dicembre 2001
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Dicembre 2001