Benazepril cloridrato mg 5; idroclorotiazide mg 6,25.
Benazepril cloridrato mg 10; idroclorotiazide mg 12,5.
Benazepril cloridrato mg 20; idroclorotiazide mg 25.
Compresse laccate bisecabili.
- [Vedi Indice]
Ipertensione arteriosa.
�
La dose iniziale di zinadiur consigliata per pazienti con
ipertensione lieve o moderata, in grado di ridurre adeguatamente
i valori pressori nella maggioranza dei pazienti, è di 5 +
6,25 mg una volta al giorno.
Per ottenere una ulteriore riduzione della pressione arteriosa
occorre raddoppiare la dose dopo 3 o 4 settimane.
La dose massima, consigliata, nei casi particolarmente
resistenti, è di 2 compresse di zinadiur 20/25 mg al
giorno.
I pazienti che non rispondono alla monoterapia con benazepril
o con idroclorotiazide possono ottenere una significativa
riduzione pressoria con zinadiur.
Nei pazienti pretrattati con diuretici la terapia dovrebbe
essere sospesa per almeno 3 giorni prima dell'inizio del
trattamento con zinadiur. I pazienti pretrattati con 25 o 50 mg
di idroclorotiazide una volta al dì dovrebbero iniziare la
terapia con zinadiur 10-12,5 mg ed aggiustare successivamente il
dosaggio.
A pazienti con una clearance della creatinina > 30 ml/min
possono essere somministrate le usuali dosi di zinadiur. In
pazienti con grave insufficienza renale (clearance della
creatinina < 30 ml/min), quando sia necessaria una terapia con
diuretici, è preferibile l'impiego di un diuretico
osmotico, piuttosto che tiazidico, in associazione con
benazepril. In questi casi non è raccomandato l'uso di
zinadiur.
Tollerabilità ed efficacia di zinadiur nei bambini non
sono state studiate.
�
Ipersensibilità alle sostanze attive e loro derivati,
ad altri ACE inibitori o ad altri farmaci
sulfonamide-derivati.
Anuria, grave insufficienza epatica o renale (clearance della
creatinina < 30 ml/min), ipopotassiemia e iposodiemia
refrattarie, iperuricemia sintomatica. Precedenti di edema
angioneurotico. Gravidanza. Allattamento.
�
Angioedema del volto, delle estremità, delle labbra,
della lingua, della glottide e della laringe è stato
riportato in pazienti trattati con inibitori dell'enzima di
conversione dell'angiotensina. In studi clinici condotti in
U.S.A., sintomi relativi ad angioedema sono stati riscontrati
nello 0,5% dei soggetti che hanno assunto benazepril. Se si
manifestassero tali sintomi, il trattamento deve essere
immediatamente sospeso ed il paziente osservato attentamente fino
alla scomparsa dell'edema. L'angioedema, associato a edema
laringeo o a shock, può essere fatale. Quando siano
coinvolte lingua, glottide o laringe, potrebbero ostruirsi le vie
aeree per cui si deve subito istituire una idonea terapia (per
esempio 0,3-0,5 ml di adrenalina in soluzione 1:1000 per via
sottocutanea).
I pazienti devono pertanto essere avvertiti di riferire
immediatamente qualsiasi segno e sintomo che suggerisca
l'angioedema (gonfiore del viso, degli occhi, delle labbra, della
lingua, stridore laringeo, difficoltà a respirare) e di
non assumere più il farmaco prima di aver consultato il
medico.
In pazienti con ipertensione arteriosa non complicata,
trattati con benazepril da solo, raramente (0,4%) è stata
riscontrata una riduzione eccessiva della pressione arteriosa,
generalmente asintomatica.
L'ipotensione è una possibile conseguenza del
trattamento con ACE-inibitori in pazienti con deplezione salina o
di volume, quali quelli in pretrattamento con forti dosi di
diuretici (come l'idroclorotiazide) od in dialisi, dieta
iposodica o con diarrea o vomito.
In caso di ipotensione è opportuno porre il paziente in
posizione supina e, se necessario, somministrare per infusione
endovenosa una normale soluzione salina. Il volume e/o la
deplezione salina devono essere corretti prima di iniziare la
terapia con zinadiur.
L'effetto antipertensivo del componente tiazidico può
essere potenziato in pazienti simpatectomizzati.
In pazienti con insufficienza cardiaca congestizia grave,
associata o meno a insufficienza renale, la terapia con
ACE-inibitori può causare eccessiva ipotensione che
può accompagnarsi ad oliguria, iperazotemia e, raramente,
insufficienza renale acuta.
In questi pazienti la terapia con zinadiur deve essere
iniziata sotto stretta sorveglianza medica e i pazienti devono
essere seguiti nelle prime due settimane di trattamento e quando
venga aumentata la dose di farmaco.
Altri farmaci ACE-inibitori hanno determinato agranulocitosi e
depressione midollare raramente in pazienti che non presentavano
complicazioni, più frequentemente in pazienti con
insufficienza renale, particolarmente se associata a
collagenopatia vascolare, come il lupus eritematoso sistemico o
la sclerodermia.
I dati attuali ricavati dalle sperimentazioni cliniche sul
benazepril sono insufficienti ad escludere che il farmaco
provochi nella stessa percentuale agranulocitosi.
E' opportuno quindi monitorare la conta dei globuli bianchi
nei pazienti con collagenopatia vascolare, particolarmente se
associata ad insufficienza renale od a trattamento con farmaci
quali i corticosteroidi o gli antimetaboliti.
zinadiur deve essere usato con cautela nei pazienti con
ridotta funzionalità epatica in quanto eventuali
alterazioni del bilancio idroelettrolitico possono precipitare un
coma epatico.
Con l'uso di ACE-inibitori, è stata segnalata tosse non
produttiva e persistente che si risolve con la sospensione della
terapia: questa condizione deve quindi essere considerata nel
caso di diagnosi differenziale della tosse.
Un'ipotensione transitoria non costituisce una
controindicazione al proseguimento del trattamento.
In pazienti trattati con ACE-inibitori sono state osservate
reazioni anafilattoidi in corso di emodialisi con membrane in
poliacrilonitrile ad alto flusso (AN 69). Si consiglia pertanto
di non impiegare queste membrane in tali pazienti.
Reazioni di ipersensibilità possono verificarsi in
pazienti con anamnesi positiva per allergia o asma
bronchiale.
Un trattamento con tiazidici può attivare un lupus
eritematoso.
Benazepril
In caso di interventi chirurgici importanti, od in caso di
anestesia con sostanze che inducono ipotensione arteriosa, il
benazepril può bloccare la formazione di angiotensina II,
secondaria al rilascio compensatorio di renina.
Se si manifesta ipotensione e si pensa sia dovuta al
meccanismo suddetto, questa può essere corretta con
espansione del volume circolante.
Negli studi clinici con benazepril in monoterapia, nell'1% dei
pazienti trattati, è stata osservata iperkaliemia, che si
è comunque risolta in molti casi senza la sospensione
della terapia.
Tra i fattori di rischio per lo sviluppo di iperkaliemia
devono essere considerati insufficienza renale, diabete mellito e
uso contemporaneo di diuretici a risparmio di potassio e/o
l'integrazione di potassio.
Associazione
I dati disponibili non hanno evidenziato un maggior rischio di
effetti collaterali nei pazienti anziani trattati con benazepril
o zinadiur rispetto a quelli più giovani. Ciò
nonostante, come per tutti gli altri farmaci antipertensivi, deve
essere prestata particolare attenzione ai pazienti anziani ed a
quelli con insufficienza cardiaca, o con arteriosclerosi
coronarica e cerebrale.
Un'improvvisa caduta della pressione arteriosa può dar
luogo ad un insufficiente apporto di sangue agli organi vitali.
L'ipopotassiemia si verifica frequentemente in trattamento con
diuretici tiazidici.
Durante le ricerche cliniche controllate con zinadiur il
benazepril somministrato contemporaneamente, minimizza la perdita
di potassio indotta dai diuretici. In caso di ipopotassiemia essa
può essere trattata con potassio supplementare,
sorvegliandone attentamente i livelli. A causa dell'effetto
natriuretico di ACE-inibitore e idroclorotiazide, l'uso della
loro associazione può causare iposodiemia che è
stata occasionalmente riscontrata negli studi controllati
condotti con zinadiur. E' consigliabile effettuare periodiche
determinazioni del sodio, specialmente in pazienti affetti da
malattie croniche (per esempio cirrosi epatica) che sono
più soggetti a disturbi regolatori del bilancio
elettrolitico.
Oltre ad ipopotassiemia e iposodiemia, in alcuni pazienti
trattati con alte o prolungate dosi di idroclorotiazide da sola,
sono stati riportati ipomagnesiemia, alcalosi ipocloremica e
variazioni patologiche delle paratiroidi con ipercalcemia e
ipofosfatemia.
L'escrezione del calcio è diminuita dai tiazidici.
Nel corso di studi controllati livelli elevati di acido urico
si sono riscontrati con incidenza maggiore nei pazienti trattati
con zinadiur rispetto a quelli trattati con placebo.
Non si sono osservati considerevoli aumenti dei livelli di
acido urico (50% superiori al normale limite massimo) nei
pazienti trattati con placebo, mentre sono stati riscontrati
nello 0,6% dei pazienti trattati con zinadiur. Pertanto è
consigliabile effettuare controlli periodici dei livelli di acido
urico.
Ipoglicemia, glicosuria, aumento del livello dei lipidi
ematici, anemia, neutropenia, trombocitopenia, agranulocitosi e
depressione del midollo osseo possono verificarsi in pazienti
trattati con dosi elevate di idroclorotiazide da sola.
In pazienti con insufficienza renale grave (clearance della
creatinina < 30 ml/min) i tiazidici non esercitano più
un adeguato effetto diuretico e si verifica un accumulo di
benazepril. In tali casi sono indicati i diuretici osmotici
associati al benazepril.
Come con altri inibitori dell'ACE, il trattamento di pazienti
con stenosi dell'arteria renale unilaterale o bilaterale,
richiede particolare attenzione. In alcuni di questi pazienti
è stato osservato un aumento dell'azotemia e della
creatinina sierica. Tali aumenti erano reversibili con la
sospensione del trattamento con benazepril o zinadiur.
In tali pazienti, ma anche in tutti gli altri con
funzionalità renale alterata, quest'ultima deve essere
accuratamente controllata durante le prime settimane di
trattamento con benazepril o zinadiur e, successivamente, a
intervalli periodici.
Alcuni pazienti con ipertensione e senza un apparente disturbo
vascolare renale trattati con benazepril hanno presentato un
aumento dell'azotemia e della creatininemia, particolarmente se
in associazione ad un diuretico. In questi casi è
necessaria una riduzione del dosaggio di zinadiur. E' sempre
quindi opportuna la valutazione della funzione renale nei
pazienti con ipertensione (vedi "Posologia e modo di
somministrazione").
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
�
Benazepril
L'effetto antipertensivo del benazepril o di zinadiur viene
potenziato da farmaci antipertensivi che aumentano
l'attività plasmatica reninica o alterano il bilancio
sodico (per esempio diuretici come l'idroclorotiazide). zinadiur
deve essere pertanto usato con cautela in pazienti trattati
contemporaneamente con altri antipertensivi.
Il componente tiazidico di zinadiur può potenziare
l'azione di altri farmaci antipertensivi quali soprattutto
sostanze antiadrenergiche ad azione periferica o
ganglio-bloccanti.
Il benazepril può attenuare la perdita di potassio
causata dall'idroclorotiazide.
L'associazione con diuretici a risparmio di potassio (quali
spironolattone, amiloride, triamterene, ecc.) può
aumentare il rischio di iperkaliemia. Nel caso quindi in cui
fosse opportuno l'uso contemporaneo con questi farmaci è
necessario effettuare controlli frequenti della potassiemia.
Gli ACE-inibitori possono comportare un aumento dei livelli
ematici e della tossicità del litio.
Visto inoltre che la clearance renale del litio è
ridotta dai tiazidici è presumibile che il rischio di
tossicità aumenti se il litio viene somministrato
contemporaneamente a zinadiur. E' opportuno quindi usare cautela
nella somministrazione contemporanea dei due farmaci ed è
necessaria una frequente verifica dei livelli sierici di
litio.
Alcool, barbiturici, narcotici: può verificarsi un
potenziamento del calo pressorio in ortostatismo.
Idroclorotiazide
I tiazidici potenziano l'effetto dei derivati del curaro e
degli ipotensivi (per esempio guanetidina, metildopa,
betabloccanti, vasodilatatori, calcio antagonisti,
ACE-inibitori).
L'effetto ipopotassiemico dei tiazidici può essere
aumentato da corticosteroidi, ACTH, amfotericina e
carbenoxolone.
Può essere necessario riadattare il dosaggio
dell'insulina e degli antidiabetici orali.
L'ipopotassiemia o l'ipomagnesiemia, che possono verificarsi
come effetti collaterali, favoriscono l'insorgenza di aritmie
cardiache indotte da digitale.
La somministrazione contemporanea di alcuni farmaci
antinfiammatori non steroidei (per esempio indometacina)
può diminuire l'effetto diuretico ed antipertensivo dei
tiazidici; sono stati riportati casi isolati di peggioramento
della funzionalità renale in pazienti predisposti.
�
Gli ACE-inibitori possono essere causa di morbilità
fetale e neonatale sino al decesso del prodotto del concepimento
quando somministrati in gravidanza. L'uso in gravidanza e durante
l'allattamento, è pertanto controindicato, ed è
opportuno che le pazienti in trattamento segnalino al proprio
medico curante, quanto prima possibile, l'eventuale
gravidanza.
�
In corso di trattamento con zinadiur, raramente sono stati
osservati disturbi del sistema nervoso centrale.
Come con altri farmaci antipertensivi, occorre comunque tenere
presente la possibilità di un'alterazione del grado di
vigilanza durante la guida o l'uso di macchinari.
�
I dati relativi agli effetti collaterali del benazepril e
dell'associazione con idroclorotiazide sono stati ricavati da un
programma di sviluppo clinico controllato su larga scala, mentre
le informazioni sull'idroclorotiazide sono state desunte
dall'ampia esperienza post-marketing acquisita con il
prodotto.
Gli effetti collaterali riscontrati sono stati generalmente
lievi e transitori. Somministrando dosi comprese tra 5 mg di
benazepril/6,25 mg di idroclorotiazide una volta al dì e
20/25 mg due volte al dì, la frequenza di effetti
collaterali è risultata in relazione all'entità
della dose ma non al sesso, all'età, alla razza, o alla
durata della terapia.
Non sono state studiate dosi giornaliere superiori a 2
compresse di zinadiur 20/25 mg.
Gli effetti collaterali più frequentemente causa di
interruzione del trattamento con zinadiur sono stati: vertigini,
cefalea e affaticamento.
Gli effetti collaterali più frequentemente osservati
(in studi con pazienti randomizzati direttamente per
l'associazione), indipendentemente dalla dose e dalla relazione
di casualità con il farmaco sono i seguenti.
Incidenza > 2% e superiore al placebo
Disturbi alle vie respiratorie superiori, ipertonia,
vertigini, dolori muscolo-scheletrici, tosse, nausea, faringite,
mal di schiena, sindrome simil-influenzale, affaticamento,
capogiri posturali.
Incidenza > 2% e confrontabile con il placebo
Cefalea, rinite, diarrea.
In ricerche cliniche controllate in doppia-cecità con
benazepril o benazepril + idroclorotiazide sono stati osservati
anche i seguenti effetti collaterali con frequenza minore. Non
sono state fatte valutazioni di relazione casuale col prodotto.
In genere l'incidenza degli effetti collaterali è
risultata confrontabile con quella del placebo.
Incidenza dell'1-2%
Prurito, rash, arrossamenti, sonnolenza, insonnia, nervosismo,
palpitazioni, dolore toracico, edema periferico, dispepsia,
sinusite, disturbi delle vie urinarie, dolore addominale, vomito,
impotenza.
Incidenza inferiore all'1%
Riduzione eccessiva della pressione arteriosa, ipotensione
posturale, edema labiale o facciale senza altre manifestazioni di
angioedema (vedi "Speciali avvertenze e precauzioni per
l’uso"), gastrite, flatulenza, costipazione, astenia,
ansia, depressione, ipoestesia, parestesia, incoordinazione,
dispnea, edema generalizzato, diminuzione della libido,
sudorazione, artrite, tinnito, sincope, tachicardia, disturbi
della visione e della attività onirica, anoressia,
iperidrosi, artralgia, mialgia, infezione delle vie respiratorie
superiori, epistassi, bronchite, alterazioni della voce,
congiuntivite.
Esami di laboratorio
Lieve aumento dell'azotemia (BUN) e della creatinina sierica,
reversibile dopo sospensione della terapia (osservato in pazienti
trattati con dosaggio superiore di zinadiur o dosi maggiori). E'
più facile che tali aumenti si manifestino nei pazienti
con stenosi dell'arteria renale (vedi "Speciali avvertenze e
precauzioni per l’uso").
Una lieve riduzione del potassio sierico è stata notata
in alcuni studi; solo lo 0,2% dei pazienti trattati con zinadiur
ha sviluppato ipopotassiemia (più di 0,5 mmol/l sotto i
valori normali).
Sono stati inoltre segnalati iposodiemia, innalzamento
dell'acido urico, di SGOT, SGPT e glucosio, diminuzione
dell'emoglobina.
Altri effetti collaterali riferiti con idroclorotiazide o
benazepril somministrati da soli e che possono essere potenziali
effetti collaterali con zinadiur, sono i seguenti:
Idroclorotiazide: anoressia, irritazione gastrica,
ittero (ittero colostatico intraepatico), pancreatite,
scialoadenite, xantopsia, leucopenia, agranulocitosi, anemia
aplastica, anemia emolitica, porpora, fotosensibilità,
febbre, orticaria, angioite necrotizzante (vasculite),
difficoltà respiratoria (comprendendo polmoniti ed edema
polmonare), nefrite interstiziale, reazione anafilattica,
glicosuria, agitazione, spasmo muscolare, transitoria visione
offuscata.
Benazepril: nausea, senso di vertigini, cefalea,
ipotensione, ipotensione ortostatica, sincope, compromissione
della funzione renale, vomito, dolore addominale, diarrea,
alterazioni del gusto, reazioni di ipersensibilità
accompagnate da prurito, reazioni cutanee e febbre; insonnia,
nervosismo, sonnolenza e parestesia, senso di stanchezza, tosse
secca, dispnea, iperidrosi, aumento dell'azoto ureico e della
creatininemia, particolarmente nei pazienti con insufficienza
renale o in quelli precedentemente trattati con diuretici;
iperpotassiemia, ipernatriemia, melena, variazioni ECgrafiche,
leucopenia, eosinofilia e proteinuria.
�
Non sono disponibili informazioni sul sovradosaggio di
benazepril.
In caso di sovradosaggio di idroclorotiazide possono
verificarsi i seguenti segni e sintomi: capogiri, nausea,
sonnolenza, ipovolemia, ipotensione, disturbi del bilancio
elettrolitico associati con aritmia cardiaca e spasmi
muscolari.
Trattamento
Non esistono antidoti specifici per l'idroclorotiazide od il
benazepril.
Si tenti di eliminare il farmaco mediante induzione di vomito
o lavanda gastrica. Per ridurre l'assorbimento si può
somministrare carbone attivo. Sarebbe opportuno tenere le gambe
del paziente sollevate e rimpiazzare la perdita di fluidi ed
elettroliti, nonché controllare la funzionalità
renale fino al ritorno delle condizioni alla
normalità.
�
Zinadiur rappresenta l'associazione fissa di un inibitore
dell'enzima di conversione dell'angiotensina, il benazepril, e di
un diuretico, l'idroclorotiazide, i cui effetti ipotensivi sono
sinergici.
Benazepril
Il benazepril è un precursore che, dopo l'idrolisi in
sostanza attiva benazeprilato, inibisce l'enzima di conversione
dell'angiotensina (ACE), e quindi riduce la conversione
dell'angiotensina I in angiotensina II.
Esso riduce perciò gli effetti che sono mediati
dall'angiotensina II e cioè la vasocostrizione, la
produzione di aldosterone, che promuove il riassorbimento del
sodio e dell'acqua a livello dei tubuli renali e l'aumento della
gettata cardiaca.
Il benazepril attenua l'aumento della frequenza cardiaca
indotta dall'attivazione simpatica, in risposta alla
vasodilatazione.
Come altri ACE-inibitori, il benazepril inibisce anche la
degradazione del vasodilatatore bradichinina ad opera della
chininasi; questa inibizione può avere importanza
nell'effetto ipotensivo.
Nella maggioranza dei pazienti, dopo somministrazione di una
dose singola orale, l'inizio dell'azione antipertensiva avviene
dopo 1 ora c.a. e la massima riduzione della pressione arteriosa
viene raggiunta entro 2-4 ore.
L'effetto antipertensivo persiste almeno per 24 ore,
indipendentemente dalla razza, dall'età o
dall'attività di base della renina plasmatica. La
sospensione improvvisa della somministrazione di benazepril non
è seguita da un rapido aumento della pressione
arteriosa.
Idroclorotiazide
L'idroclorotiazide inibisce il riassorbimento attivo degli
ioni Na+, principalmente a livello del tubulo distale
renale, con conseguente aumento dell'escrezione di ioni
Na+, Cl- e dell'acqua. Sempre a
livello renale l'escrezione di ioni K+e
Mg++ed il riassorbimento di ioni
Ca++aumentano proporzionalmente alla dose
impiegata.
La concentrazione plasmatica di farmaco e l'entità
della caduta pressoria non sono proporzionali.
L'escrezione di sodio, potassio e acqua, con la conseguente
riduzione del volume plasmatico, sono dose-dipendenti e
determinano una attivazione del sistema renina-angiotensina che
può limitare in misura variabile l'effetto ipotensivo.
Associazione
L'attivazione del sistema renina-angiotensina, determinata
dall'idroclorotiazide, è efficacemente bloccata dal
benazepril; si ottiene così un effetto ipotensivo
sinergico grazie anche alla deplezione sodica indotta dal
diuretico che fornisce al benazepril il substrato d'azione
ottimale.
Studi clinici controllati hanno dimostrato che la
somministrazione giornaliera singola di zinadiur determina un
effetto ipotensivo proporzionale alla dose somministrata.
Tre studi hanno dimostrato che già il dosaggio
inferiore di zinadiur (5 mg di benazepril + 6,25 mg di
idroclorotiazide), somministrato una volta al giorno, controlla
la pressione arteriosa in una sostanziale porzione di pazienti
con ipertensione lieve o moderata.
�
Non sussiste interazione farmacocinetica tra i componenti di
zinadiur, per cui le caratteristiche e le biodisponibilità
delle singole sostanze attive rimangono invariate.
Benazepril
Il Benazepril cloridrato è rapidamente assorbito (T
max= 0,5 ore).
Il quantitativo assorbito è equivalente almeno al 37%
della dose somministrata. Vi è una rapida trasformazione
biologica nel metabolita farmacologicamente attivo benazeprilato
(T max= 1,5 ore).
L'eliminazione del benazepril dal plasma è virtualmente
completa dopo 4 ore. Il benazeprilato ha una eliminazione
bifasica. La fase terminale di eliminazione, superiore alle 24
ore, probabilmente riflette lo stretto legame del preparato
all'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE).
La cinetica del benazepril e del benazeprilato non si modifica
durante somministrazione ripetuta di dosi di 5-20 mg di
benazepril una volta al dì, ne si sono osservati fenomeni
di accumulo del benazepril.
Studi condotti nel ratto con 14C-benazepril hanno
però evidenziato un accumulo del farmaco nel polmone (come
con altri ACE-inibitori).
La percentuale di accumulo del benazeprilato è pari al
20%. L'emivita effettiva per l'eliminazione del benazeprilato
è di 10-11 ore circa.
A dosi comprese tra 5 e 20 mg di benazepril, le AUC e C max
del benazepril e del benazeprilato sono quasi direttamente
proporzionali alla dose.
La clearance epatica è la principale via di
eliminazione del benazepril, mentre la clearance renale prevale
nell'eliminazione del benazeprilato nei soggetti con
funzionalità renale normale.
Idroclorotiazide
L'idroclorotiazide è assorbita fino al 60-80% della
dose somministrata e raggiunge il picco di concentrazione
plasmatica entro 1,5-3 ore.
L'emivita di eliminazione in fase terminale è di 10 ore
circa.
Nell'intervallo di dosaggio 12,5-100 mg le concentrazioni
plasmatiche dell'idroclorotiazide sono proporzionali alla dose.
Anche in caso di una dose di 6,25 mg si può prevedere una
proporzionalità alla dose. La clearance renale è
praticamente l'unica via di eliminazione dell'idroclorotiazide
nei soggetti con funzionalità renale normale.
Associazione
Le compresse di zinadiur (combinazione fissa) sono
bioequivalenti con la combinazione libera dei due componenti.
La somministrazione di zinadiur durante o dopo l'ingestione di
cibo non influenza l'assorbimento delle due sostanze attive in
modo clinicamente significativo.
Le farmacocinetiche del benazepril e del benazeprilato variano
solo lievemente nei soggetti anziani, mentre la cinetica
plasmatica dell'idroclorotiazide è significativamente
influenzata dall'età (livelli di picco e valori AUC
superiori del 60-130%).
L'eliminazione di entrambi i componenti viene rallentata dalla
diminuita funzionalità renale: nei pazienti con clearance
della creatinina < 30 ml/min zinadiur è
controindicato.
Non sono stati condotti studi di farmacocinetica in pazienti
con insufficienza epatica.
L'idroclorotiazide attraversa la barriera placentare
umana.
Livelli estremamente bassi di benazepril e benazeprilato e
piccole quantità di idroclorotiazide sono stati ritrovati
nel latte materno, rispetto ai livelli plasmatici o ematici.
�
Tossicità
La dose massima non letale, somministrata per via orale (nel
rapporto 5/6,25 mg) è di 2000 mg/kg nel topo e nel ratto e
di 1000 mg/kg nel cane.
Studi di mutagenesi, carcinogenesi e tossicità della
riproduzione
Benazepril
Negli studi condotti, la somministrazione di benazepril non ha
evidenziato effetti mutageni, carcinogeni o teratogeni.
Idroclorotiazide
L'idroclorotiazide non ha evidenziato attività
teratogena e solo un debole effetto mutageno. Non è
carcinogena nel ratto ed ha un'azione carcinogena poco chiara nel
topo maschio (fegato).
Non sono stati condotti studi specifici con
l'associazione.
�
Compresse laccate bisecabili da 5 + 6,25 mg
Eccipienti: olio di ricino idrogenato; lattosio;
polivinilpirrolidone; metilidrossipropilcellulosa;
polietilenglicole 8000; talco; titanio biossido.
Compresse laccate bisecabili da 10 + 12,5 mg
Eccipienti: olio di ricino idrogenato; lattosio;
polivinilpirrolidone; metilidrossipropilcellulosa; ferro ossido;
polietilenglicole 8000; talco; titanio biossido.
Compresse laccate bisecabili da 20 + 25 mg
Eccipienti: olio di ricino idrogenato; lattosio;
polivinilpirrolidone; metilidrossipropilcellulosa; ferro ossido;
polietilenglicole 8000; talco; titanio biossido.
�
Nessuna nota
�
Compresse da�� 5 + 6,25 mg: 4 anni
Compresse da 10 + 12,5 mg: 4 anni
Compresse da 20 +� 25 mg:�� 5 anni
�
Proteggere dal calore e dall’umidità.
�
Blister di PVC con copertura d'alluminio, saldato su supporto
d'alluminio; oppure blister di alluminio; oppure blister di
PVC/PE/PVDC saldato su supporto d'alluminio; blister
calendario.
Zinadiur 5 - Astuccio di 14 compresse laccate bisecabili da 5
+ 6,25 mg
Zinadiur 10 - Astuccio di 14 compresse laccate bisecabili da
10 + 12,5 mg
Zinadiur 20 - Astuccio di 14 compresse laccate bisecabili da
20 + 25 mg
�
Nessuna istruzione particolare.
�
Errekappa Euroterapici S.p.A, Via Ciro Menotti 1/A,
- 20129 Milano
Prodotto su licenza di: Novartis Farma S.p.A.
�
Compresse laccate bisecabili da� 5 +� 6,25 mg� codice
n.028193023
Compresse laccate bisecabili da 10 + 12,5� mg� codice
n.028193011
Compresse laccate bisecabili da 20 + 25��� mg� codice
n.028193035
�
-----
�
31.10.1994/15.11.1999
�
-----
�
15.11.1999
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