������������������� ������������������ ����������������� ������������������ di 1,3 mg/ml
������������������ ������������������������� ������������������ ����������� di
3,3 mg/ml
Polvere liofilizzata sterile per iniezione
sottocutanea previa ricostituzione con apposito solvente.
- [Vedi Indice]
Zomacton 4 è indicato per il trattamento prolungato
di bambini con deficit della crescita dovuto a increzione
inadeguata di ormone della crescita.
�
La posologia e lo schema di somministrazione di
ZOMACTON devono essere adattati alle esigenze del singolo
paziente.
La durata del trattamento, di solito un periodo di parecchi
anni, dipenderà dal massimo beneficio terapeutico
conseguibile.
In genere si raccomanda una dose settimanale
di
0,17 mg/Kg - 0,23 mg/kg di peso corporeo
(approssimativamente� 4,9 mg/m² - 6,9
mg/m² di superficie corporea)
suddivisa in 6 - 7 iniezioni sottocutanee.
Nel caso di 7 iniezioni sottocutanee settimanali le dosi
sopraindicate corrispondono ad 1 iniezione
giornaliera di
0,02 mg/Kg - 0,03 mg/kg di peso corporeo o a 0,7
mg/m²- 1,0 mg/m² di superficie
corporea.
Non deve essere superata la dose settimanale di 0,27 mg/Kg
o 8 mg/m² di superficie corporea,
corrispondente a iniezioni giornaliere non superiori a 0,04
mg/kg.
�
Zomacton 4 non deve essere impiegato in bambini con saldatura
completa delle epifisi.
Zomacton 4 non deve essere somministrato a pazienti con
neoplasie in fase attiva in genere e in particolare con una
lesione endocranica di base, dal momento che non può
essere esclusa la possibilità di un effetto promovente la
crescita del tumore.
Prima dell'inizio di una terapia con Zomacton 4 i tumori
endocranici devono essere inattivi e la terapia antitumorale
conclusa.
Zomacton 4 non deve essere somministrato a pazienti con
ipersensibilità accertata all’alcool benzilico e ai
neonati nei quali la somministrazione di alcool benzilico
può costituire un rischio in quanto il solvente usato in
questi preparati contiene alcool benzilico.
Tali pazienti devono usare solo il preparato monodose che non
contiene conservanti nel suo solvente.
Gravidanza e allattamento (vedi Sezione 4.6).
�
Il trattamento con Zomacton4deve essere
effettuato solamente sotto il controllo di un Medico qualificato,
esperto nel trattamento di pazienti con deficienza di ormone
della crescita.
Per bambini al disotto dei 2 anni di età deve essere
usato Zomacton 1,3 mg, poiché tale formulazione non
contiene alcool benzilico nella soluzione ricostituita.
Occorre controllare nei pazienti la comparsa di intolleranza
al glucosio in quanto l'ormone della crescita può indurre
uno stato di resistenza all'insulina.
Zomacton 4 deve essere usato con cautela nei pazienti con
diabete mellito o con predisposizione familiare a tale malattia,
esercitando un controllo accurato del glucosio urinario ed
ematico. In bambini con diabete potrebbe essere necessario,
durante la terapia con Zomacton 4, aumentare il dosaggio di
insulina per mantenere il controllo della glicemia.
Nei bambini con ipofunzione dell'ipofisi si osserva talvolta a
digiuno ipoglicemia, che può essere migliorata da
trattamento con ormone della crescita.
È stato segnalato che alcuni di questi bambini, quando
sono trattati con ormone della crescita tre volte alla settimana,
accusano ipoglicemia nei giorni in cui non viene somministrato il
farmaco.
Pertanto nei bambini con ipoglicemia a digiuno associata a
ipofunzione ipofisaria, si raccomanda uno schema posologico che
preveda la somministrazione giornaliera di ormone della
crescita.
Si consiglia un controllo frequente dei pazienti
con deficit di ormone della crescita secondario a una patologia
endocranica al fine di rilevare un aggravamento o una ricomparsa
del processo morboso di base.
Nel caso che ciò si verifichi occorre
interrompere la terapia con Zomacton 4.
Si raccomanda di eseguire un esame del fondo
dell'occhio per la diagnosi di un eventuale edema della papilla
all'inizio e periodicamente durante il corso del trattamento con
ormone della crescita specialmente se i pazienti accusano grave o
ricorrente cefalea, disturbi della vista, nausea e/o vomito, che
potrebbero essere indici di una ipertensione endocranica. (Vedi
anche Sezione 4.8)
Durante la terapia con ormone della crescita
può comparire ipotiroidismo.
Se questo ipotiroidismo viene curato in modo
inadeguato è possibile che la terapia concomitante con
Zomacton 4non dia risultati ottimali.
Occorre quindi procedere a controlli regolari
della funzione della tiroide e, se occorre, somministrare ormoni
della tiroide.
In un piccolo numero di pazienti con deficienza di
ormone della crescita, sia trattati che non trattati con
Somatropina, è stata riscontrata la comparsa di leucemia.
Gli esperti non sono in grado di concludere, in base alle attuali
conoscenze, se Somatropina sia responsabile di ciò.
Se per il singolo paziente esiste un aumento del
rischio, tale aumento è modesto.
I pazienti con disturbi endocrini soffrono con
maggiore frequenza di una dislocazione dell'epifisi della testa
del femore.
Pertanto il paziente trattato con Zomacton 4 in
cui si abbia comparsa di claudicatio o di disturbi alle anche o
alle ginocchia, deve essere sottoposto a controllo medico.
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La terapia con glicocorticoidi può inibire l'effetto
stimolante la crescita di Zomacton 4. Nei pazienti con deficit
coesistente di ACTH la dose sostitutiva dei glicocorticoidi deve
essere accuratamente controllata in modo da evitare una riduzione
dell'effetto stimolante la crescita di Zomacton 4.
Dosi elevate di androgeni, estrogeni o steroidi anabolizzanti,
possono accelerare la maturazione delle ossa e inibire l'aumento
della crescita.
Data la possibilità che l'ormone umano della crescita
possa indurre uno stato di insulino-resistenza, può essere
necessario aggiustare la dose di insulina nei pazienti che sono
sotto trattamento concomitante con Zomacton 4.
�
Zomacton 4 non deve essere impiegato durante la gravidanza o
l'allattamento. Né in studi sull'uomo né in studi
sugli animali è stata dimostrata la sicurezza del
trattamento con ormone della crescita durante la gravidanza.
Neppure è noto in quale misura gli ormoni peptidici
passano nel latte materno.
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Nessuno.
�
La somministrazione sottocutanea di ormone della crescita
può causare una atrofia o una ipertrofia di tessuto
adiposo nella sede della iniezione.
È bene pertanto cambiare la sede della
somministrazione sottocutanea a ogni iniezione. Raramente nella
sede di iniezione si è avuta comparsa di dolore o di
eruzione pruriginosa.
Non è stata finora osservata la formazione
di anticorpi verso Somatropina o verso E. coli.
Durante la terapia sostitutiva con ormone della crescita
è stata segnalata cefalea transitoria.
Benché infrequentemente, durante il trattamento con
ormone della crescita possono manifestarsi edemi reversibili di
lieve entità.
In casi isolati, specialmente durante le prime settimane di
terapia con ormone della crescita, è stata riportata
ipertensione endocranica benigna.
I sintomi sono generalmente costituiti da cefalea, nausea e/o
vomito e da disturbi della vista tali da richiedere un esame del
fondo dell'occhio per la diagnosi di edema della papilla.
Nella maggior parte dei casi i sintomi si sono risolti senza
interrompere la terapia; nei casi gravi occorre ridurre la dose o
interrompere il trattamento.
�
Non si deve superare la dose raccomandata di Zomacton 4.
Sebbene non siano stati riportati casi di sovradosaggio con
Zomacton 4, un sovradosaggio acuto può causare una
ipoglicemia iniziale, seguita da iperglicemia di rimbalzo.
Non sono noti gli effetti dovuti ad un uso prolungato,
ripetuto di Zomacton 4 a dosi superiori a quelle
raccomandate.
Tuttavia, è possibile che tale uso possa provocare
segni e sintomi compatibili con i noti effetti di un eccesso di
ormone umano della crescita (ad es. acromegalia).
�
Zomacton 4 è identico all'ormone umano della crescita
di origine ipofisaria (ip-hGH) per ciò che concerne la
sequenza degli aminoacidi, la lunghezza della catena (191
aminoacidi) e il profilo farmacocinetico. Si può pertanto
prevedere che Zomacton 4 abbia gli stessi effetti farmacologici
dell'ormone endogeno.
Sistema scheletrico
L'ormone della crescita provoca nell'uomo una crescita
generalmente proporzionata delle ossa dello scheletro. In seguito
a somministrazione di Zomacton 4 è stato dimostrato un
aumento della crescita in altezza nei bambini con deficit
confermato di ip-hGH. L'aumento misurabile in altezza dopo
somministrazione di Zomacton 4 è dovuto a un effetto sulle
placche epifisarie delle ossa lunghe. Nei bambini con deficit di
ip-hGH Zomacton 4 provoca un aumento della velocità di
crescita e un aumento delle concentrazioni di IGF-1 (Insulin-like
Growth Factor/Somatomedin-C) che sono simili a quelle osservate
dopo terapia con ip-hGH. Sono stati osservati anche aumenti delle
concentrazioni medie sieriche di fosfatasi alcalina.
Altri organi e tessuti
In risposta all'ormone della crescita si osserva anche un
aumento della dimensione di altri tessuti, proporzionale
all'aumento totale del peso corporeo. Le modificazioni
comprendono: aumento della crescita del tessuto connettivo, della
pelle e degli annessi cutanei; aumento della muscolatura
scheletrica, con incremento del numero e della dimensione delle
cellule; crescita del timo; aumento della dimensione del fegato,
con aumento della proliferazione cellulare; lieve aumento della
dimensione delle gonadi, delle surrenali e della tiroide.
In seguito a terapia di sostituzione con ormone della crescita
non è stata segnalata una crescita sproporzionata della
pelle e delle ossa piatte, né un'accelerazione della
maturazione sessuale.
Metabolismo delle proteine, dei carboidrati e dei
lipidi
L'ormone della crescita provoca ritenzione di Azoto e fa
aumentare il trasporto di aminoacidi nei tessuti. Entrambi i
processi fanno aumentare la sintesi proteica. L'ormone della
crescita provoca una diminuzione dell'utilizzazione dei
carboidrati e della lipogenesi. Quando venga somministrato a dosi
elevate o in assenza di insulina, l'ormone della crescita ha un
effetto diabetogeno, in quanto esplica effetti osservati
tipicamente durante il digiuno (vale a dire intolleranza ai
carboidrati, inibizione della lipogenesi, mobilizzazione dei
lipidi e chetosi).
Metabolismo minerale
In seguito a trattamento con ormone della crescita si verifica
ritenzione di Sodio, Potassio e Fosforo. L'aumentata escrezione
di Calcio per via renale è controbilanciata da un aumento
dell'assorbimento nell'intestino. Le concentrazioni sieriche di
Calcio non vengono alterate in modo significativo nei pazienti
trattati con Zomacton 4 o con ip-hGH. È stato segnalato un
aumento delle concentrazioni sieriche di fosfati inorganici sia
dopo Zomacton 4 che dopo ip-hGH. L'accumulo di questi minerali
sta a indicare un aumento del fabbisogno durante la sintesi
tissutale.
�
A 8 soggetti sani è stata somministrata Somatropina
alla dose di 0,1 mg/kg di peso corporeo. Sei ore dopo la
somministrazione sono state determinate concentrazioni
plasmatiche picco di circa 64 ng/mL.
�
Tossicità per somministrazione
singola
Studi di tossicità con somministrazione di una dose
singola sono stati condotti nei ratti (somministrazione
intramuscolare di 10 mg/kg), cani e scimmie (dose intramuscolare
di 5 mg/kg, corrispondente a 50-100 volte la dose terapeutica
umana). In nessuna di queste specie è stata evidenziata
una tossicità correlata al farmaco.
Tossicità per somministrazioni
ripetute
Non sono stati osservati segni importanti di tossicità
in uno studio condotto sul ratto in cui venivano somministrate
dosi di 1,10 mg/Kg/pro die per 30 giorni e di 0,37 mg/Kg/pro die
per 90 giorni.
Tossicologia riproduttiva, potenziale mutageno e
carcinogeno
La Somatropina prodotta mediante ingegneria genetica è
identica all'ormone umano ipofisario della crescita. Ha le stesse
proprietà biologiche ed è solitamente somministrata
a dosi fisiologiche.
Pertanto non è stato ritenuto necessario eseguire il
range completo di tali studi tossicologici. Effetti indesiderati
sugli organi riproduttivi, sulla gravidanza e sull'allattamento
sono improbabili e neppure ci si può aspettare un
potenziale carcinogeno. Uno studio di mutagenesi ha mostrato
l'assenza di potenziale mutageno.
�
Flaconcino di Zomacton 4 liofilizzato
Mannitolo.
Fiala solvente
Sodio cloruro, acqua per preparazioni iniettabili
e alcool benzilico come conservante.
�
Si raccomanda di non miscelare Zomacton 4 con
altri farmaci che devono essere somministrati per via
parenterale.
Zomacton 4 deve essere ricostituito solo con
l'apposito solvente. Se Zomacton 4 venisse ricostituito con
soluzione isotonica contenente m-cresolo allo 0,25% come
conservante, si determinerebbe intorbidamento.
�
Zomacton 4 polvere liofilizzata è stabile
per 24 mesi quando viene conservato fra +2°C e +8°C.
Dopo ricostituzione con soluzione salina isotonica
contenente il conservante (alcool benzilico allo 0,9%), Zomacton
4 è stabile per 14 giorni se conservato fra +2°C e
+8°C.
�
Il prodotto deve essere conservato in frigorifero
e protetto dalla luce.
�
Flaconcino di vetro trasparente al borosilicato
(Tipo I/II Ph Eur.) munito di tappo di gomma rossa alobutilica e
sigillo di sicurezza in alluminio laccato con coperchietto
flip-off di plastica contenente il principio attivo
Somatropina.
Fiala di vetro al borosilicato, contenente il
solvente.
Confezione di:
Un flaconcino da 4 mg + una fiala solvente.
�
Ricostituzione
La soluzione di Zomacton 4 viene preparata introducendo nel
flaconcino di liofilizzato l'apposito solvente sterile
isotonico.
Possono essere preparate due concentrazioni: di 3,3 mg/ml (per
impiego con ZomaJet 2â o con siringhe
convenzionali) e di 1,3 mg/ml (solo con siringhe
convenzionali).
La soluzione più concentrata (3,3 mg/ml) può
essere preparata aspirando con una siringa graduata monouso dalla
fiala solvente: 1,3 mL . Questa quantità di solvente viene
introdotta nel flaconcino di Zomacton 4 liofilizzato.
Per ottenere una soluzione di 1,3 mg/ml Zomacton 4 viene
ricostituito con 3,2 mL di solvente contenente alcool benzilico
come conservante.
Per prevenire nella soluzione la formazione di schiuma, il
solvente viene fatto scorrere lungo le pareti del flaconcino. Il
flaconcino deve poi essere fatto ruotare delicatamente fino a che
il contenuto sarà completamente disciolto e si
otterrà una soluzione limpida e incolore.
Dal momento che il principio attivo di Zomacton è una
proteina, è sconsigliabile agitare o mescolare
vigorosamente. Se dopo la miscelazione la soluzione è
torbida o contiene particelle, essa deve essere scartata. Nel
caso in cui la soluzione conservata in frigorifero fosse torbida,
il prodotto deve essere lasciato riscaldare a temperatura
ambiente. Se l'intorbidamento persiste, occorre scartare il
flaconcino e il suo contenuto.
Somministrazione
La dose di Zomacton 4 può essere somministrata mediante
ZomaJet 2â, un dispositivo senza ago, oppure
mediante una siringa convenzionale.
Le istruzioni specifiche per l'uso di ZomaJet
2â sono riportate nella brochure fornita con il
dispositivo.
�
Ferring s.p.a. – Via Senigallia, 18/2 -
20161 Milano
�
Zomacton 4 1 flaconcino multidose da
4 mg + 1 fiala solvente:
������������������������������������ A.I.C. n.
027743032/M
�
Da vendersi dietro presentazione di ricetta medica
rilasciata dai Centri Universitari od Ospedalieri specializzati
individuati dalle Regioni e dalle Provincie Autonome di Trento e
Bolzano (registro USL).
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Maggio 2001
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Non compete.
�
Febbraio 2001