1 gr. di Zorac 0,05% contiene Tazarotene 0,5 mg
1 gr. di Zorac 0,1% contiene Tazarotene 1 mg
- [Vedi Indice]
Per il trattamento topico della psoriasi volgare in
chiazze di lieve o moderata gravità che coinvolge fino al
10% della superficie corporea.
�
Zorac gel è disponibile in due diverse
concentrazioni. Il trattamento con la concentrazione più
elevata fornisce una risposta terapeutica più immediata e
su un maggior numero di casi.
La terapia con la concentrazione inferiore comporta una
più bassa incidenza di reazioni avverse locali [v.
paragrafi 4.8 e 5].
Il medico deve stabilire quale è la
concentrazione da utilizzare in base al caso clinico e al
principio di utilizzare la più bassa concentrazione
necessaria.
Sono possibili variazioni individuali in relazione alla
efficacia ed alla tollerabilità.
Per tale ragione all’inizio della terapia il
paziente dovrà consultare settimanalmente il proprio
Medico.
Un sottile strato di gel deve essere applicato una
volta al giorno (la sera) sulle lesioni psoriasiche, facendo
attenzione che il medicamento ricopra solamente le zone cutanee
interessate (non deve essere trattato più del 10%
dell’intera superficie corporea, pari all’incirca
alla cute di un braccio). Evitare si stendere il gel sulla cute
sana e in corrispondenza delle pieghe cutanee.
Qualora la pelle dovesse essere molto secca o irritata, per
migliorare la tollerabilità, si consiglia di applicare
sulle superfici cutanee interessate un emolliente, privo di
principi attivi. Per prevenire eventuali irritazioni la cute sana
che circonda le chiazze psoriasiche può essere ricoperta
utilizzando una pasta all’ossido di zinco.
Il trattamento si protrae solitamente per un periodo massimo
di 12 settimane.
Sono disponibili dati di carattere clinico, relativi
soprattutto alla tollerabilità, riferiti ad un periodo
massimo di 12 mesi.
�
- Ipersensibilità verso uno
dei componenti.
-�In gravidanza o nelle donne che pianificano
una gravidanza.
-�Nel periodo di allattamento.
- Poiché non sono disponibili sufficienti
studi di carattere clinico, Zorac non è indicato per il
trattamento della psoriasi pustolosa e della psoriasi
eritrodermica e non va applicato nelle aree intertriginose, sul
viso, e sul cuoio capelluto.
�
Si deve fare attenzione ad applicare Zorac
esclusivamente sulle lesioni psoriasiche, poiché
l’utilizzo su zone cutanee sane, eczematose, infiammate o
colpite da altre malattie può causare fenomeni irritativi.
Per evitare che il gel venga involontariamente in contatto con
gli occhi, dopo ogni applicazione, il paziente deve lavarsi
accuratamente le mani.
Nel caso del trattamento di lesioni psoriasiche sulle
mani, si deve prestare particolare attenzione al fine di evitare
che residui di gel provochino irritazioni degli occhi e del
viso.
La terapia va interrotta qualora insorgano irritazioni
cutanee.
Non sono disponibili dati sufficienti sulla
tollerabilità di Zorac quando utilizzato su un’area
superiore al 10% della superficie corporea.
Sono disponibili dati limitati relativi
all’impiego di Zorac sul 20% della superficie corporea.
Nel corso del trattamento con Zorac è opportuno
che il paziente eviti un’eccessiva esposizione ai raggi
ultravioletti (sole, solarium, terapia PUVA o UVB). [v. paragrafo
5.3].
Non sono disponibili studi clinici sul trattamento con
Zorac in condizioni di occlusione, come pure in combinazione con
altri medicinali antipsoriasici (incluso l’uso di shampoo
al catrame).
Si deve evitare l’applicazione topica di
emollienti e cosmetici per 1 ora dopo il trattamento con Zorac,
affinchè non si abbia un ridotto assorbimento del farmaco
ed una sua diffusione sulla cute sana.
Non sono disponibili dati sulla tollerabilità e
sull’efficacia di Zorac in pazienti di età inferiore
ai 18 anni.
�
E’ opportuno evitare il contemporaneo impiego di
preparati (sia specialità medicinali che cosmetici) con
elevato effetto irritante e disidratante.
�
Gravidanza:
Sebbene non siano state osservate
malformazioni sugli animali dopo applicazioni cutanee, si sono
riscontrate alterazioni scheletriche nei feti, attribuite ad
effetti sistemici dei retinoidi. Sono stati osservati effetti
teratogeni dopo somministrazione orale.
Alla luce di tali dati, Zorac gel non deve venir
impiegato nel corso della gravidanza e nelle� donne che
pianificano una gravidanza.
Le donne in età fertile devono essere
informate del potenziale rischio ed adottare adeguate misure
contraccettive durante l’uso del prodotto.
Allattamento:
Sebbene non siano disponibili dati
sull’escrezione di Tazarotene nel latte umano, gli esami
sugli animali indicano la possibile escrezione nel latte. Per
questo Zorac non deve essere impiegato durante il periodo di
allattamento.
�
Non noti.
�
I più freguenti effetti collaterali rilevati durante il
trattamento con Zorac in studi clinici controllati, sono prurito
(20 - 25%), bruciore, eritema ed irritazione (10 - 20%),
desquamazione, eruzioni cutanee aspecifiche, dermatite da
contatto, dolori cutanei e peggioramento della psoriasi (5 -
10%).
Raramente l’impiego del farmaco ha causato
l’insorgere di una sensazione di puntura con comparsa di
zone cutanee infiammate e secche (1 – 3%).
L’incidenza degli effetti collaterali appare connessa
alla concentrazione e alla durata dell’impiego.
In una percentuale non superiore al 5% dei casi, la
concentrazione più elevata di gel (0,1%) può
provocare irritazioni cutanee di intensità maggiore
rispetto alla concentrazione inferiore (0,05%), specialmente
durante le prime 4 settimane di trattamento.
�
Un eccessivo uso topico di Zorac può provocare un forte
arrossamento, desquamazione oppure altri disturbi locali.
L’assunzione accidentale di Zorac per via orale è
un’eventualità piuttosto teorica. In questo caso si
possono presentare i segni ed i sintomi connessi ad una
ipervitaminosi A (forti cefalee, nausea, vomito, stanchezza,
irritabilità e prurito). E’ comunque probabile che
questi sintomi siano reversibili.
�
Ambedue le preparazioni, allo 0,1% ed allo 0,05% dimostrano un
effetto terapeutico già dopo la prima settimana di
trattamento. Dopo 12 settimane di impiego, un rilevante
effetto clinico si è riscontrato fino al 65% dei pazienti
trattati. Comunque, gli effetti terapeutici della concentrazione
più alta sono più rapidi ed ancor più
evidenti.
Nell’ambito di diversi studi, durante i quali i pazienti
sono stati tenuti sotto osservazione per un periodo di 12
settimane dopo la cessazione del trattamento, i pazienti hanno
continuato a manifestare un beneficio clinico.
Comunque, per quel che concerne l’effetto, non si
è riscontrata alcuna differenza tra la concentrazione
superiore e quella inferiore.
�
Antipsoriasico per uso topico (D05A)
Il tazarotene, appartenente alla classe dei retinoidi
acetilenici, è un pro-farmaco trasformato nella pelle,
attraverso una reazione di de-esterificazione, nella forma acida
libera attiva (acido tazarotenico).
L’acido tazarotenico è l’unico metabolita
conosciuto del Tazarotene con attività retinoide.
Il metabolita attivo regola in maniera specifica
l’espressione genica, modulando in tal modo la
proliferazione, l’iperplasia e la differenziazione
cellulare in molti tessuti, come è stato dimostrato nel
corso di studi in vitro e in vivo.
L’esatto meccanismo che sta alla base dell’effetto
del Tazarotene nel trattamento della psoriasi è
attualmente sconosciuto. Il miglioramento, registrato nei
pazienti affetti da psoriasi, sembra connesso al ripristino della
normale morfologia cutanea, alla riduzione dei marker di
infiammazione ICAM 1 e HLA-DR e alla riduzione dei marker
dell’iperplasia epidermica e della differenziazione
abnorme, come alti livelli di transglutaminasi, di involucrina e
di cheratina-16 nei cheratinociti.
�
a) Caratteristiche generali
Assorbimento
L’assorbimento sistemico è
limitato. Uno studio farmacocinetico condotto sull’uomo e
basato su un’unica applicazione topica del Tazarotene
14C gel allo 0,1 % ha dimostrato che, quando applicato
sulla cute normale in condizioni di occlusione, viene assorbita
una quantità pari a circa il� 5 % della dose.
Dopo un’unica applicazione topica del
Tazarotene gel effettuata per 10 ore sul 20% della superficie
corporea di soggetti volontari sani, non sono state rilevate
tracce di Tazarotene nel plasma. I massimi livelli plasmatici per
il metabolita attivo acido tazarotenico si sono rilevati dopo
circa 15 ore pari allo 0,3 ± 0,2 ng/ml (per lo
0,05%) e allo 0,5 ± 0,3 ng/ml (per lo 0,1%). La AUC era
superiore del 40% per lo 0,1% gel rispetto allo 0,05% gel.
Perciò, l’assorbimento sistemico
delle due concentrazioni non è dose dipendente. La
ripetuta applicazione topica dello 0,1% gel per un periodo di 7
giorni ha dato luogo dopo 9 ore a livelli plasmatici massimi per
l’acido tazarotenico pari allo 0,7 ± 0,6 ng/ml.
Biotrasformazione:
Una volta applicato sulla pelle, il
Tazarotene si idrolizza nel suo acido libero, acido tazarotenico,
e tramite ossidazione viene metabolizzato nei derivati inattivi
quali sulfossido e solfone.
Eliminazione:
Nell’uomo sono stati rilevati
metaboliti secondari dell’acido tazarotenico (sulfossido,
solfone ed un prodotto di ossidazione dell’acido
tazarotenico) nelle feci e nelle urine.
Il tempo di dimezzamento dell’acido
tazarotenico dopo l’applicazione topica del tazarotene
è di circa 18 ore nei soggetti sani ed affetti da
psoriasi.
Il tempo di dimezzamento del Tazarotene dopo la
somministrazione endovenosa era di circa 6 ore e quello
dell’acido tazarotenico di 14 ore.�
b) Caratteristiche in caso di impiego su
pazienti
Dopo un’unica applicazione topica (non
occlusiva) di Tazarotene 14C gel allo 0,1% su lesioni
psoriasiche per un intervallo di tempo di 10 ore, il 4,5% della
dose si ritrova nello strato corneo ed il 2,4% negli strati
dell’epidermide e del derma. Meno dell’1% della dose
è stata assorbita sistemicamente. Più del 75% della
sostanza medicinale è stato eliminato nel corso delle 72
ore.
Uno studio condotto su 5 pazienti ai quali
è stato ripetutamente applicato per via topica il
Tazarotene 0,1% gel per 13 giorni, ha fatto riscontrare livelli
massimi nel plasma dell’acido tazarotenico per un valore
medio pari a 12 ± 8 ng/ml. I pazienti presentavano lesioni
psoriasiche sull’8 - 18% della superficie corporea.
Uno studio condotto su 24 pazienti affetti da
psoriasi con il Tazarotene gel sia allo 0,05% sia allo 0,1%
somministrato per 3 mesi ha dimostrato una Cmax rispettivamente
pari a 0,45 ± 0,78 ng/ml ed a 0,83 ± 1,22
ng/ml.
Uno studio clinico durato un anno, con
Tazarotene gel allo 0,05% e allo 0,1%, ha dimostrato che il
Tazarotene è stato rilevato nel plasma in 3 dei 112
pazienti partecipanti allo studio e in concentrazioni < 1
ng/ml, mentre il suo metabolita attivo acido tazarotenico
è stato rilevato in 31 pazienti. Solo 4 dei pazienti nel
cui plasma è stata rilevata la presenza di acido
tazarotenico avevano concentrazioni pari o superiori a 1 ng/ml
(max. 2,8 ng/ml).
�
Tossicità subacuta/cronica
Dopo l’applicazione topica quotidiana del
Tazarotene gel, la sicurezza d’impiego è stata
rilevata nei topi, nei ratti e nei maiali nani, per periodi di
tempo fino ad un anno. E’ stata principalmanete osservata
un’irritazione cutanea reversibile. Nel caso dei maiali
nani, è stato osservato che le irritazioni cutanee non
erano completamente guarite dopo un periodo di convalescenza di 8 settimane. I ratti sono la specie
più sensibile al Tazarotene, come pure ad altri retinoidi.
Nei ratti l’applicazione topica ha indotto gravi reazioni
cutanee ed effetti sistemici clinicamente significativi come
retinoidi. Non è stato registrato alcun effetto
collaterale sistemico nelle altre specie.
Nelle scimmie cynomolgus la somministrazione
orale del Tazarotene in dosi pari a 0,025 mg/kg/giorno per un
periodo di 1 anno non ha provocato alcun effetto tossico. A
dosaggi più elevati si sono manifestati tipici sintomi di
tossicità da retinoide.
Tossicità relativa alla
riproduzione
Nel corso della gravidanza non è stata
stabilità la sicurezza d’impiego del Tazarotene.
Effetti teratogeni ed embriotossici sono stati osservati dopo la
somministrazione orale nei ratti e nei conigli. In seguito a
studi sull’applicazione cutanea durante lo sviluppo fetale,
sono state osservate modifiche dello scheletro nei feti e
diminuzione del peso alla nascita ed al termine del periodo di
allattamento.
Sperimentazioni sugli animali hanno rilevato
che il Tazarotene o il suo metabolita attivo vengono escreti nel
latte materno e passano attraverso la placenta.
Dopo l’applicazione topica del Tazarotene
sui ratti di sesso maschile e femminile, non è stata
rilevata alcuna modifica della capacità riproduttiva.
Mutagenicità/carcinogenicità
Studi svolti con il Tazarotene in vitro e in
vivo non hanno fornito alcun elememto che faccia supporre
l’esistenza di un potenziale mutageno.
Studi a lungo termine condotti negli animali con
applicazione topica o orale non indicano l’esistenza di
potenziale cancerogeno.
Da uno studio condotto su topi senza pelo
trattati con raggi ultravioletti è stato rilevato che
l’applicazione topica del Tazarotene aumenta la
fotocancerogenicità.
Tollerabilità locale
Il Tazarotene gel ha un considerevole potenziale
irritante nei confronti della cute di tutte le specie di animali
trattati.
L’applicazione di Tazarotene gel
nell’occhio di coniglio ha provocato un’irritazione
con forte iperemia della congiuntiva, senza però provocare
lesioni della cornea.
�
Alcool benzilico; Macrogol 400; Glicole
esilenico (2-metilpentan-2,4-diol); Carbomero; Trometamolo;
Polossamero 407; Polisorbato 40; Acido ascorbico; Idrossianisolo
butilato; Idrossitoluene butilato; Disodio edetato diidrato;
Acqua purificata.
�
Tazarotene è sensibile agli agenti
ossidanti e può essere soggetto ad idrolisi degli esteri
se in contatto con sostanze basiche.
�
-Nel contenitore chiuso: 36 mesi.
-Dopo prima apertura del tubetto: 180 giorni.
�
Zorac gel deve essere conservato ad una temperatura non
superiore ai 30° C.
�
Tubetto in alluminio, internamente laccato, sigillato con
tappo a vite in polipropilene, contenente un gel omogeneo
incolore o giallino, da trasparente a opaco.
Confezioni da: 10 g, 15 g, 30 g, 50 g, 60 g 100 g di gel
�
Per aprire il sigillo utilizzare la punta del
tappo a vite.
Tenere il tubetto ben chiuso quando non si
utilizza il prodotto.
�
Pierre Fabre Italia – Via G.G.
Winckelmann, 1 – 20146 MILANO
�
Zorac gel acquoso 0,1% 10 g �������� AIC n.
033248016/M
Zorac gel acquoso 0,1% 15 g�������� AIC n.
033248028/M
Zorac gel acquoso 0,1% 30 g�������� AIC n.
033248030/M
Zorac gel acquoso 0,1% 50 g�������� AIC n.
033248042/M
Zorac gel acquoso 0,1% 60 g�������� AIC n.
033248055/M
Zorac gel acquoso 0,1% 100 g�������� AIC n.
033248067/M
Zorac gel acquoso 0,05% 10 g �������� AIC n.
033248079/M
Zorac gel acquoso 0,05% 15 g�������� AIC n.
033248081/M
Zorac gel acquoso 0,05% 30 g�������� AIC n.
033248093/M
Zorac gel acquoso 0,05% 50 g�������� AIC n.
033248105/M
Zorac gel acquoso 0,05% 60 g�������� AIC n.
033248117/M
Zorac gel acquoso 0,05% 100 g�������� AIC n.
033248129/M
�
Medicinale soggetto a pescrizione medica.
Zorac 0,1%� e� 0,5% confezione 15 g� sono�
dispensati� dal Servizio Sanitario Nazionale
�
Data dell’AIC:� 23 settembre 1997 ��������
Data Rinnovo AIC: Dicembre 2001/MR
�
Nessuna
�
Settembre 2001
�
Prontuariofarmaci. - Copyright � 2000-2012 - Anibaldi.it@Network -
Tutti i diritti riservati.
[http://www.carloanibaldi.com/terapia/schede/summary.htm]